Ganetespib (STA-9090)

N° de catalogueS1159 Lot :S115903

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Données techniques

Formule

C20H20N4O3
Poids moléculaire 364.4 Numéro CAS 888216-25-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (197.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Ganetespib (STA-9090) est un inhibiteur de l'HSP90 avec une IC50 de 4 nM dans les cellules OSA 8, induit l'apoptose des cellules OSA tandis que les ostéoblastes normaux ne sont pas affectés; métabolite actif de STA-1474. Phase 3.
Cibles
HSP90
(OSA 8 cells)
4 nM
In vitro Les concentrations inhibitrices à 50 % (IC50) de Ganetespib (STA-9090) contre les lignées de mastocytes malignes sont 10 à 50 fois inférieures à celles du 17-AAG, ce qui indique que la classe de triazolone des inhibiteurs de HSP90 présente probablement une plus grande puissance que les inhibiteurs à base de geldanamycine. Ce composé inhibe les lignées cellulaires MG63 avec une IC50 de 43 nM. Il se lie au domaine de liaison à l'ATP à l'extrémité N de Hsp90 et sert d'inhibiteur puissant de Hsp90 en provoquant la dégradation de plusieurs protéines clientes oncogènes de Hsp90, y compris HER2/neu, EGFR muté, Akt, c-Kit, IGF-1R, PDGFRα, Jak1, Jak2, STAT3, STAT5, HIF-1α, CDC2 et c-Met ainsi que la tumeur de Wilms 1. À de faibles concentrations nanomolaires, il arrête puissamment la prolifération cellulaire et induit l'apoptose dans une grande variété de lignées cellulaires cancéreuses humaines, y compris de nombreuses lignées cellulaires résistantes aux inhibiteurs de tyrosine kinase et à la tanespimycine. Il présente une cytotoxicité puissante dans une gamme de lignées cellulaires tumorales solides et hématologiques, y compris celles qui expriment des kinases mutées qui confèrent une résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules. Son traitement a rapidement entraîné la dégradation des protéines clientes Hsp90 connues, présente une puissance supérieure à l'inhibiteur ansamycine 17-AAG et montre une activité soutenue même avec de courtes durées d'exposition. Dans une autre étude, il induit l'apoptose des lignées cellulaires de mastocytes malins canins. Il est actif à des concentrations significativement plus faibles pour les mastocytes malins canins C2 et BR avec des IC50 de 19 et 4 nM, respectivement, tandis que le 17-AAG inhibe les mastocytes malins canins C2 et BR avec des IC50 de 958 et 44 nM, respectivement. L'expression du Kit WT et muté est régulée à la baisse par 100 nM de ce composé après 24 heures dans toutes les lignées traitées, y compris les cellules C2 et BMCMCs. Cependant, aucun effet sur l'expression de PI3K ou HSP90 n'est observé après traitement.
In vivo L'administration de Ganetespib (STA-9090) entraîne une réduction significative de la taille des tumeurs dans plusieurs modèles de xénogreffes tumorales chez la souris et semble moins toxique. De plus, ce composé a démontré une meilleure pénétration tumorale par rapport à la tanespimycine. Il inhibe la croissance tumorale in vivo dans les modèles de xénogreffes de mastocytes malins et d'OSA. Ganetespib inhibe significativement la croissance tumorale lorsqu'il est dosé avec deux cycles répétés de 25 mg/kg/jour pendant 3 jours, avec une valeur %T/C de 18. Il est bien toléré, les groupes véhicule et Ganetespib ayant des changements de poids corporel moyens par rapport au début de l'étude de +0,3 % et -8,1 % au jour 17, respectivement.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    OSA cells

  • Concentrations

    0.001-1μM

  • Temps dincubation

    5 days

  • Méthode

    To determine the 50% inhibitory concentrations, a total of 1.5 × 103 OSA cells are seeded in 96-well plates in 10% serum-containing complete medium and incubated overnight. Plates are harvested at day 5 following treatment with 0.001, 0.005, 0.01, 0.05, 0.1, 0.5 and 1 μM Ganetespib (STA-9090) and analyzed. Fluorescence measurements are made using a plate reader with excitation at 485 nm and emission detection at 530 nm. Relative cell number is calculated as a percentage of the control wells: absorbance of sample/absorbance of DMSO treated cells × 100.
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    Female severe combined immune-deficient (SCID) mice

  • Posologies

    25 mg/kg/day for 3 days

  • Administration

    Tail vein injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19544563/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21154128/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22144665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18657349/

Validation du produit par le client

Breast cancer (MDA-MB-231), pancreatic cancer (PaTu2), lung cancer (A549), colon cancer HCT-116, and acute myeloid leukemia (SKM1) cell lines were incubated with increasing amounts of PU-H71 and STA-9090 as indicated. Western blot analysis with PRKD2, cleaved PARP, and cleaved caspase-9 antibodies is depicted.

Données de [ Cancer Res , 2014 , 10.1158/0008-5472.CAN-14-1017 ]

Loss of viability (Z score) resulting from HSP90 inhibition (HSP90i; ganetespib, 5 nM) in FANCA null GM6914 cells transduced with retroviruses encoding FANCA wild-type (squares; WT) or empty vector control (circles; null) in the presence (black symbols) of MMC (31.6 nM) or DMSO control (gray symbols). Data from three independent experiments are presented as mean ± SEM.

Données de [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

Western blot analysis of the expression of Brd4 and Hsp90 from whole-cell lysates of Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 at indicated concentrations for 24 h (B), and in Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 (200 nM) at indicated time points (C).

Données de [ , , Hum Mol Genet, 2015, 10.1093/hmg/ddv136 ]

Sellecks Ganetespib (STA-9090) A été cité par 81 Publications

Neuronal aging causes mislocalization of splicing proteins and unchecked cellular stress [ Nat Neurosci, 2025, 28(6):1174-1184] PubMed: 40456907
Hsp90 C-terminal domain inhibition enhances ferroptosis by disrupting GPX4-VDAC1 interaction to increase HMOX1 release from oligomerized VDAC1 channels [ Redox Biol, 2025, 85:103672] PubMed: 40472773
In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
HSC70 coordinates COP9 signalosome and SCF ubiquitin ligase activity to enable a prompt stress response [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00376-x] PubMed: 39915298
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Curcumin Induces Homologous Recombination Deficiency by BRCA2 Degradation in Breast Cancer and Normal Cells [ Cancers (Basel), 2025, 17(13)2109] PubMed: 40647408
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Targeting heat shock protein 90 with usnic acid relieves immune suppression via aryl hydrocarbon receptor-mediated mechanisms in lung cancer [ Mol Biomed, 2025, 6(1):81] PubMed: 41091398
ETS1 Orchestrates a Hybrid EMT Program Driving in vivo Metastasis and Immune Evasion [ bioRxiv, 2025, 2025.07.17.665404] PubMed: 40777467

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