GANT61

N° de catalogueS8075 Lot :S807504

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Données techniques

Formule

C27H35N5
Poids moléculaire 429.6 Numéro CAS 500579-04-4
Solubilité (25°C)* In vitro Ethanol 16 mg/mL (37.24 mM)
DMSO 5 mg/mL (11.63 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description GANT61 (NSC 136476) est un inhibiteur de la transcription induite par GLI1 ainsi que par GLI2, il inhibe hedgehog avec une IC50 de 5 μM dans les cellules HEK293T exprimant GLI1, et présente une sélectivité par rapport à d'autres voies, telles que la transactivation des gènes des récepteurs TNF et des glucocorticoïdes. Ce composé induit l'apoptosis et active l'autophagy protectrice dans les cellules LX-2.
Cibles
GLI1
(HEK293T cells expressing GLI1)
5 μM
In vitro GANT61 est un inhibiteur de la transcription induite par GLI1 ainsi que par GLI2. Ce composé inhibe la capacité de liaison à l'ADN de GLI1. Il inhibe la signalisation hedgehog avec une IC50 de 5 μM, et présente une sélectivité par rapport à d'autres voies, telles que la signalisation TNF/activation de NFκB, la transactivation du gène du récepteur des glucocorticoïdes et la cascade Ras–Raf–Mek–Mapk. Ce produit chimique a efficacement inhibé la prolifération des cellules tumorales in vitro de manière GLI-dépendante. Il induit l'apoptose dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC), mais pas dans les lymphocytes B normaux. Ce composé induit une cytotoxicité robuste et abolit la capacité de clonogenèse dans les lignées cellulaires de carcinome du côlon humain. Il induit l'inhibition de la réplication de l'ADN en phase S précoce dans les lignées cellulaires de carcinome du côlon humain, conduisant à une signalisation de dommages à l'ADN impliquant un axe ATM–Chk2 et à l'induction de la mort cellulaire. Ce produit chimique (30 μM) provoque un arrêt de croissance et une apoptose dans les cellules de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
In vivo Chez des souris nues injectées avec des cellules de cancer de la prostate 22Rv1 positives à GLI1, GANT61 induit une régression de la croissance jusqu'à ce qu'aucune tumeur ne soit palpable. Chez des souris nues porteuses de xénogreffes de neuroblastome SK-N-AS, le traitement avec ce composé (gavage oral, 50 mg/kg) inhibe significativement la croissance tumorale au jour 12, le volume tumoral étant réduit à 63 % par rapport aux contrôles.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Test de Luciférase Double

    Les cellules HEK293 sont transfectées avec le plasmide d'expression de GLI1, ainsi qu'avec les plasmides rapporteurs 12×GliBSLuc et R-Luc sur des plaques de 10 cm (jour 0). Vingt-quatre heures plus tard, les cellules sont ensemencées dans des plaques de 96 puits blanches à fond transparent à une densité de 15 000 cellules par puits. Les cellules sont laissées adhérer, et ce composé est ajouté à une concentration finale de 10 μM dans du DMSO (0,5 % de concentration finale de DMSO) (jour 1,5). Les cellules sont cultivées pendant 24 heures supplémentaires, puis lysées et ensuite analysées à l'aide du kit Dual Luciferase.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    PANC1 or 22Rv1

  • Concentrations

    ~5 μM

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    BrdU Incorporation Assay. Subconfluent cells are grown in reduced FBS (2.5%) for 48 h in the presence of 5 μM test compound (or DMSO) on white 96-well plates with clear bottom. Subsequently, cells are labeled for 2 h with BrdU, fixed, and analyzed.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    BALB/c nude mice with 22Rv1 cell xenograft

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    s.c.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17494766/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603613/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135115/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21747117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22398221/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949014/

Validation du produit par le client

<p>Apoptosis evaluation of UACC62R, SK-MEL-28 R and R3 cells treated with Gant61 (10 μM) for 48 h by flow cytometry detection of Annexin V staining.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(13): 1849-1861

<p>Western blot revealed that the expression levels of p-STAT3, and SOCS3 decreased accompanied with the inhibition of GLI1 by GANT61 in the three cells. Statistical data represent the means ± SEM of three independent experiments. (*P < 0.05, compared with solvent group).</p>

, , Oncotarget. 2017, 8(30):48701-48710

GANT61 suppresses AML cell growth. (A) AML cell lines were treated with different concentrations of GANT61 for 48 h. Cell viability was assessed by WST-8 assay. (B) The line graph showed the effect of GANT61 on colony formation capacity in AML cell lines. * P < 0.05, ** P< 0.01, *** P < 0.001.

Données de [ , , Cell Physiol Biochem, 2016, 38(4):1288-302. ]

GANT61 enhanced the DNA damage effect initiated by TMZ treatment. Representative comet staining images in U87 and U251 cells after different treatments (5 μM GANT61, 100 μM TMZ or both).

Données de [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2016, 35(1):184. ]

Sellecks GANT61 A été cité par 102 Publications

The O-glycosyltransferase C1GALT1 promotes EWSR1::FLI1 expression and is a therapeutic target for Ewing sarcoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1267] PubMed: 39894896
Endothelial cell-derived SDF-1α elicits stemness traits of glioblastoma via dual-regulation of GLI1 [ Theranostics, 2025, 15(18):9819-9837] PubMed: 41041071
GPR137-RAB8A activation promotes ovarian cancer development via the Hedgehog pathway [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):22] PubMed: 39856733
PlexinD1 is a driver and a therapeutic target in advanced prostate cancer [ EMBO Mol Med, 2025, 17(2):336-364] PubMed: 39748059
Sonic Hedgehog potentiates BMP9-induced osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells [ Genes Dis, 2025, 12(3):101308] PubMed: 40070367
Impact of Hedgehog modulators on signaling pathways in primary murine and human hepatocytes in vitro: insights into liver metabolism [ Arch Toxicol, 2025, 99(3):1105-1116] PubMed: 39714734
Identification of a distal enhancer regulating hedgehog interacting protein gene in human lung epithelial cells [ EBioMedicine, 2024, 101:105026] PubMed: 38417378
Inhibition of primary cilia-hedgehog signaling axis triggers autophagic cell death and suppresses malignant progression of VHL wild-type ccRCC [ Cell Death Dis, 2024, 15(10):739] PubMed: 39389955
Hedgehog pathway orchestrates the interplay of histone modifications and tailors combination epigenetic therapies in breast cancer [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(6):2601-2612] PubMed: 37425067
The deubiquitinating enzyme USP44 suppresses hepatocellular carcinoma progression by inhibiting Hedgehog signaling and PDL1 expression [ Cell Death Dis, 2023, 14(12):830] PubMed: 38097536

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