GCN2iB

N° de catalogueS8929 Lot :S892902

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Données techniques

Formule

C₁₈H₁₂ClF₂N₅O₃S

Poids moléculaire

451.83

Numéro CAS

2183470-12-2

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

15 mg/mL (33.19 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.750mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

GCN2iB est un inhibiteur ATP-compétitif de la Serine/threonin kinase general control nonderepressible 2 (GCN2) avec une IC50 de 2,4 nM.

Cibles

GCN2
(Cell-free assay)

2.4 nM

In vitro

Le traitement des cellules de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) avec GCN2iB rend les cellules LLA sensibles à l'ASNase en empêchant l'induction d'ASNS, ce qui entraîne une réduction des niveaux de synthèse protéique de novo. Le traitement combiné avec l'ASNase et ce composé induit la voie MAPK activée par le stress, déclenchant ainsi l'apoptose. En utilisant des analyses de panel cellulaire, nous montrons également que les cellules de leucémie myéloïde aiguë et de cancer du pancréas sont très sensibles au traitement combiné.

In vivo

La combinaison du traitement par ASNase avec GCN2iB bloque de manière synergique la croissance tumorale in vivo dans les modèles de xénogreffe de LLA, de LAM et de pancréas.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Test de kinase GCN2 La protéine GCN2 recombinante (1 nmol/L) est pré-incubée avec GCN2iB pendant 60 min, puis incubée avec de l'ATP (valeur K_M de GCN2 = 190 μmol/L) et le substrat protéine fluorescente verte-eIF2α (130 nmol/L) à 25°C. La quantité de substrat phosphorylé est déterminée à l'aide du kit d'anticorps LanthaScreen Tb-anti-p-eIF2α (pSer52). La valeur IC50 de l'eIF2α kinase est mesurée à l'aide du logiciel XLfit.
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires Pancreatic cancer cells, CCRF-CEM cells, MEF cells (GCN2-WT or -KO), CCRF-CEM, MV-4-11, SU.86.86 cells Concentrations 37 nM, 110 nM, 330 nM, 1.0 μM Temps dincubation 4 h, 72 h Méthode CCRF-CEM cells are treated with GCN2iB as indicated for 4 h. Cell lysates are analyzed by western blot; MEF cells (GCN2-WT or -KO) are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured; CCRF-CEM, MV-4-11, and SU.86.86 cells are treated with 1 μmol/L of this chemical as indicated for 72 h. Cell viability is measured at day 0 and day 3; CCRF-CEM and SU.86.86 cells are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux 6-week-old female SCID mice Posologies 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg Administration Oral gavage, IP

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061420/

Sellecks GCN2iB A été cité par 6 Publications

Intra-tumoral hypoxia promotes CD8+ T cell dysfunction via chronic activation of integrated stress response transcription factor ATF4 [ Immunity, 2025, 58(10):2489-2504.e8]	PubMed: 41005293
mTORC1 senses glutamine and other amino acids through GCN2 [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00505-1]	PubMed: 40691417
The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130]	PubMed: 39774381
Nucleus pulposus cells regulate macrophages in degenerated intervertebral discs via the integrated stress response-mediated CCL2/7-CCR2 signaling pathway [ Exp Mol Med, 2024, 56(2):408-421.]	PubMed: 38316963
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201]	PubMed: 38725041
Adipocytes disrupt the translational programme of acute lymphoblastic leukaemia to favour tumour survival and persistence [ Nat Commun, 2021, 12(1):5507]	PubMed: 34535653

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