Taselisib (GDC 0032)

N° de catalogueS7103 Lot :S710303

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Données techniques

Formule

C₂₄H₂₈N₈O₂

Poids moléculaire

460.53

Numéro CAS

1282512-48-4

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL (199.76 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.460mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Taselisib (GDC 0032, RG7604) est un puissant inhibiteur de PI3K de nouvelle génération, épargnant l'isoforme β, ciblant PI3Kα/δ/γ avec un K_i de 0,29 nM/0,12 nM/0,97 nM, >10 fois plus sélectif que PI3Kβ.

Cibles

PI3Kδ (Cell-free assay)	PI3Kα (Cell-free assay)	PI3Kγ (Cell-free assay)	PI3Kβ (Cell-free assay)	C2β (Cell-free assay)	Voir plus
0.12 nM(Ki)	0.29 nM(Ki)	0.97 nM(Ki)	9.1 nM(Ki)	292 nM	Voir plus

In vitro

Le GDC-0032 est un inhibiteur oralement biodisponible, puissant et sélectif des isoformes de classe I PI3Kα, δ et γ, avec une inhibition 30 fois moindre de l'isoforme PI3K β par rapport à l'isoforme PI3Kα. Les données précliniques montrent que le GDC-0032 a une activité accrue contre les lignées cellulaires cancéreuses mutantes de l'isoforme PI3Kα (PIK3CA) et amplifiées HER2. Le GDC-0032 inhibe la prolifération des cellules MCF7-neo/HER2 avec une IC50 de 2,5 nM.

In vivo

La pharmacocinétique du GDC-0032 est approximativement proportionnelle à la dose et indépendante du temps avec une t_1/2 moyenne de 40 heures. La combinaison de GDC-0032 améliore l'activité, entraînant des régressions tumorales et un retard de croissance tumorale (91 % d'inhibition de la croissance tumorale (TGI)). De plus, la combinaison de GDC-0032 améliore l'efficacité in vivo (102 % TGI pour GDC-0032).

Caractéristiques

Un inhibiteur de PI3K épargnant l'isoforme bêta.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Caractérisation de l'activité biochimique et cellulaire in vitro L'activité enzymatique des isoformes de PI3K de classe I est mesurée à l'aide d'un test de polarisation de fluorescence qui surveille la formation de la molécule de 3,4,5-inositoltriphosphate, le produit, qui entre en compétition avec le PIP3 marqué par fluorescence pour se lier à la protéine du domaine d'homologie de la plékstrine GRP-1. Une augmentation du produit phosphatidyl inositide-3-phosphate entraîne une diminution du signal de polarisation de fluorescence, car le fluorophore marqué est déplacé du site de liaison de la protéine GRP-1. Les isoformes de PI3K de classe I sont exprimées et purifiées sous forme de protéines recombinantes hétérodimériques. Le PIP3 marqué à la tétraméthylrhodamine (TAMRA-PIP3), le di-C8-PIP2 et les réactifs de détection du PIP3 sont achetés auprès d'Echelon Biosciences. La PI3Kα est dosée dans des conditions de vitesse initiale en présence de 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5 % de glycérol, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05 % (v/v) de Chaps, 1 mM de dithiothréitol et 2 % (v/v) de DMSO à 60 ng/mL. Après un essai de 30 min à 25 °C, les réactions sont arrêtées avec une concentration finale de 9 mM d'EDTA, 4,5 nM de TAMRA-PIP3 et 4,2 μg/mL de protéine détectrice GRP-1 avant de lire la polarisation de fluorescence sur un lecteur de plaques Envision. Les valeurs d'IC50 sont calculées à partir de l'ajustement des courbes dose-réponse à une équation à 4 paramètres. Chaque valeur rapportée est une moyenne de trois expériences, et toutes ont un écart type inférieur à une moyenne géométrique.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux MCF7-neo/Her2 xenograft model Posologies 1.4, 2.8, 5.8, 11.25, or 22.5 mg/kg Administration oral

Test kinase :^{^[1]}

Caractérisation de l'activité biochimique et cellulaire in vitro
L'activité enzymatique des isoformes de PI3K de classe I est mesurée à l'aide d'un test de polarisation de fluorescence qui surveille la formation de la molécule de 3,4,5-inositoltriphosphate, le produit, qui entre en compétition avec le PIP3 marqué par fluorescence pour se lier à la protéine du domaine d'homologie de la plékstrine GRP-1. Une augmentation du produit phosphatidyl inositide-3-phosphate entraîne une diminution du signal de polarisation de fluorescence, car le fluorophore marqué est déplacé du site de liaison de la protéine GRP-1. Les isoformes de PI3K de classe I sont exprimées et purifiées sous forme de protéines recombinantes hétérodimériques. Le PIP3 marqué à la tétraméthylrhodamine (TAMRA-PIP3), le di-C8-PIP2 et les réactifs de détection du PIP3 sont achetés auprès d'Echelon Biosciences. La PI3Kα est dosée dans des conditions de vitesse initiale en présence de 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5 % de glycérol, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05 % (v/v) de Chaps, 1 mM de dithiothréitol et 2 % (v/v) de DMSO à 60 ng/mL. Après un essai de 30 min à 25 °C, les réactions sont arrêtées avec une concentration finale de 9 mM d'EDTA, 4,5 nM de TAMRA-PIP3 et 4,2 μg/mL de protéine détectrice GRP-1 avant de lire la polarisation de fluorescence sur un lecteur de plaques Envision. Les valeurs d'IC50 sont calculées à partir de l'ajustement des courbes dose-réponse à une équation à 4 paramètres. Chaque valeur rapportée est une moyenne de trois expériences, et toutes ont un écart type inférieur à une moyenne géométrique.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
MCF7-neo/Her2 xenograft model
Posologies
1.4, 2.8, 5.8, 11.25, or 22.5 mg/kg
Administration
oral

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23662903/

Sellecks Taselisib (GDC 0032) A été cité par 39 Publications

Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85]	PubMed: 39753722
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284]	PubMed: 40782795
AKT1 phosphorylation of cytoplasmic ME2 induces a metabolic switch to glycolysis for tumorigenesis [ Nat Commun, 2024, 15(1):686]	PubMed: 38263319
ERK signaling promotes resistance to TRK kinase inhibition in NTRK fusion-driven glioma mouse models [ Cell Rep, 2024, 43(10):114829]	PubMed: 39365700
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703]	PubMed: 39092562
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x]	PubMed: 39656237
The combination of breast cancer PDO and mini-PDX platform for drug screening and individualized treatment [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18374]	PubMed: 38722288
Azeliragon inhibits PAK1 and enhances the therapeutic efficacy of AKT inhibitors in pancreatic cancer [ Eur J Pharmacol, 2023, 948:175703]	PubMed: 37028543
Selective Inhibition of PI3K Isoforms in Brain Tumors Suppresses Tumor Growth by Increasing Radiosensitivity [ Yonsei Med J, 2023, 64(2):139-147]	PubMed: 36719022
PI3K drives the de novo synthesis of coenzyme A from vitamin B5 [ Nature, 2022, 608(7921):192-198]	PubMed: 35896750

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