GDC-0623

N° de catalogueS7553 Lot :S755302

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Données techniques

Formule

C₁₆H₁₄FIN₄O₃

Poids moléculaire

456.21

Numéro CAS

1168091-68-6

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

91 mg/mL (199.46 mM)

Ethanol

6 mg/mL (13.15 mM)

Water

˂1 mg/mL

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (2.19mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

GDC-0623 (G-868) est un inhibiteur puissant et incompétitif à l'ATP de MEK1 avec un K_i de 0,13 nM. Phase 1.

Cibles

MEK1

0.13 nM

In vitro

Dans un panel de lignées cellulaires cancéreuses mutantes, GDC-0623 inhibe la prolifération cellulaire avec une EC50 de 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM et 94 nM pour les cellules A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) et HCT116 (G13D), respectivement. Dans les cellules coliques isogéniques KRAS HCT116 et mutantes KRAS SW620, ce composé régule positivement BIM via sa perte de phosphorylation à Ser69. Ce produit chimique, associé à l'ABT-263, induit une apoptose cellulaire synergique.

In vivo

In vivo, GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) provoque une puissante inhibition de la croissance tumorale (TGI) dans les xénogreffes de souris MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) et HCT116 (115%).

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essais kinase in vitro 0,14 μM de protéine MEK-1 recombinante inactive purifiée (Upstate) sont préincubés avec des inhibiteurs dans 15 μL de tampon kinase comprenant (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM bêta-glycérol phosphate, 5 mM EGTA, 1 mM orthovanadate de sodium, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl₂). Après incubation de 10 minutes à 30 °C, 1 ng de BRAF, CRAF ou BRAF V600E combiné à 0,5 μg d'ERK2 recombinante inactive est ajouté à la réaction dans un volume total de 20 μL. Après incubation de 30 minutes à 30 °C, la réaction est arrêtée par l'ajout de tampon d'échantillon de Laemmle. L'activité enzymatique est mesurée en déterminant le niveau de phosphor-MEK par SDS-PAGE. Les protéines immunoréactives sont visualisées avec le substrat chimioluminescent SuperSignal West Pico.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Mice bearing MiaPaCa-2, A375 and HCT116 xenografts Posologies 40 mg/kg daily Administration p.o.

Test kinase :^{^[1]}

Essais kinase in vitro
0,14 μM de protéine MEK-1 recombinante inactive purifiée (Upstate) sont préincubés avec des inhibiteurs dans 15 μL de tampon kinase comprenant (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM bêta-glycérol phosphate, 5 mM EGTA, 1 mM orthovanadate de sodium, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl₂). Après incubation de 10 minutes à 30 °C, 1 ng de BRAF, CRAF ou BRAF V600E combiné à 0,5 μg d'ERK2 recombinante inactive est ajouté à la réaction dans un volume total de 20 μL. Après incubation de 30 minutes à 30 °C, la réaction est arrêtée par l'ajout de tampon d'échantillon de Laemmle. L'activité enzymatique est mesurée en déterminant le niveau de phosphor-MEK par SDS-PAGE. Les protéines immunoréactives sont visualisées avec le substrat chimioluminescent SuperSignal West Pico.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Mice bearing MiaPaCa-2, A375 and HCT116 xenografts
Posologies
40 mg/kg daily
Administration
p.o.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Sellecks GDC-0623 A été cité par 13 Publications

High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2170-2181]	PubMed: 37830744
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132]	PubMed: 38130900
DAMPs Released From Injured Renal Tubular Epithelial Cells Activate Innate Immune Signals in Healthy Renal Tubular Epithelial Cells [ Transplantation, 2022, 106-8:1589-1599]	PubMed: 34954736
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1421]	PubMed: 33804655
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers (Basel), 2021, 13(8)1852]	PubMed: 33924486
MEK1/2 Inhibitor (GDC0623) Promotes Osteogenic Differentiation of Primary Osteoblasts Inhibited by IL-1β through the MEK-Erk1/2 and Jak/Stat3 Pathways [ Int J Endocrinol, 2021, 2021:5720145]	PubMed: 34976051
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180]	PubMed: 34165886
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513]	PubMed: 31068699
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588]	PubMed: 31618628
Most canine ameloblastomas harbor HRAS mutations, providing a novel large-animal model of RAS-driven cancer [ Oncogenesis, 2019, 8(2):11]	PubMed: 30741938

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