Gefitinib (ZD1839)

N° de catalogueS1025 Lot :S102505

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Données techniques

Formule

C22H24ClFN4O3
Poids moléculaire 446.90 Numéro CAS 184475-35-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 45 mg/mL (100.69 mM)
Ethanol 4 mg/mL (8.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Gefitinib est un inhibiteur d'EGFR pour Tyr1173, Tyr992, Tyr1173 et Tyr992 dans les cellules NR6wtEGFR et NR6W avec une IC50 de 37 nM, 37 nM, 26 nM et 57 nM, respectivement. Ce composé favorise l'autophagy et l'apoptosis des cellules cancéreuses du poumon via le blocage de la voie PI3K/AKT/mTOR.
Cibles
Tyr1173 (NR6W cells) Tyr1173 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6W cells)
26 nM 37 nM 37 nM 57 nM
In vitro

Le Gefitinib inhibe efficacement tous les sites de phosphorylation de la tyrosine sur l'EGFR dans les lignées cellulaires exprimant l'EGFR à des niveaux élevés et faibles, y compris les lignées cellulaires NR6, NR6M et NR6W. Les sites de phosphorylation Tyr1173 et Tyr992 sont moins sensibles et nécessitent des concentrations plus élevées de ce composé pour l'inhibition. Il bloque efficacement la phosphorylation de PLC-γ, avec une IC50 de 27 nM, dans les cellules NR6W. Les lignées cellulaires NR6wtEGFR et NR6M ont de faibles niveaux de phosphorylation de PLC-γ, mais le niveau dans la lignée cellulaire NR6M est plus résistant à l'inhibition par ce produit chimique avec une IC50 de 43 nM et 369 nM, respectivement. Ce composé inhibe les phosphorylations d'Akt, avec une IC50 de 220 et 263 nM, dans les lignées cellulaires exprimant faiblement l'EGFR et l'EGFRvIII, respectivement. Dans la plage de doses de 0,1 à 0,5 μM, il facilite significativement, plutôt qu'il n'abroge, la formation de colonies de cellules NR6M. Cependant, à une concentration de 2 μM, ce produit chimique bloque complètement la formation de colonies NR6M. Il inhibe rapidement et de manière dose-dépendante la phosphorylation de l'EGFR et de l'ERK jusqu'à 72 heures après la stimulation par l'EGF dans les lignées cellulaires exprimant fortement et faiblement l'EGFR. Ce composé est la croissance monocouche de ces cellules MCF10A non transformées induites par l'EGF avec une IC50 de 20 nM. La combinaison de ce produit chimique (0,2 μM et 0,5 μM) avec l'irradiation entraîne une inhibition significative de la croissance dans les cellules LoVo, par rapport à l'irradiation seule.

In vivo

Le Gefitinib (100 mg/kg) améliore l'effet anti-tumoral de la radiothérapie dans les xénogreffes tumorales LoVo. Le traitement de souris nues portant des xénogreffes établies de cancer du côlon humain GEO avec ce composé révèle une inhibition réversible et dose-dépendante de la croissance tumorale car les tumeurs GEO reprennent le taux de croissance des contrôles à la fin du traitement.

Caractéristiques Un puissant inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    NR6, NR6M and NR6W cells

  • Concentrations

    0-2 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Exponentially growing cells including NR6, NR6M, NR6M and NR6W cells are seeded in sextuple in 96-well plates at a concentration of 2000 cells/well, allowed to adhere and subsequently washed in PBS and incubated overnight in medium containing 0.5% FCS. Cells are then treated with varying concentrations (0-2 μM) of Gefitinib or the solute control DMSO and EGF. The optimal EGF concentration for inducing proliferation of NR6wtEGFR and NR6W cells has previously been determined and hence NR6wtEGFR and NR6W cells are supplemented with 10 nM and 0.1 nM this compound, respectively. EGF is not added to NR6 and NR6M cells. After 72 hours the amount of cells are measured by performing a MTT proliferation assay.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Female nude mice (cba nu/nu) aged 8–10 weeks are intra-dermal injected with LoVo cells.

  • Posologies

    100 mg/kg

  • Administration

    Once daily by oral administration (0.1 mL/10 g body weight) for 14 days

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16189524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11585753/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2364169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10815932/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11156248/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11745477/

Validation du produit par le client

<p>Perturbation of EGFR by its ligand EGF and gefitinib (ZD-1839 Iressat; inhibits EGFR) produces opposite responses in the predicted EGFR target genes SOCS2 and NR2E1.</p>

Données de [ Mol Syst Biol , 2011 , 7, 486 ]

<p>Susceptibility of lung cancer cells to cytolytic activity of NK-92 cells after treatment with EGFR inhibitors. Three lung cancer cells were untreated (open circle) or treated with 10 μM erlotinib or gefitinib (black filled square or black filled triangle) for 24 hours. The lung cancer cells were cocultured with NK-92 cells at indicated effector to target ratio (E:T ratio). To determine the specificity of NKG2D-mediated cytolysis of lung cancer cells, NK-92 cells were preincubated with blocking mAb against NKG2D before the assay (gray filled square and triangle) and correspond-ing isotype mAb (open square and triangle).</p>

Données de [ J Immunother , 2011 , 34(4), 372-81 ]

<p>The EGF-dependent increased association of PCM1 and AZI1 requires EGFR kinase activity. ZD1839 (Iressa)—EGFR tyrosine kinase inhibitor.</p>

Données de [ Mol Biosyst , 2011 , 7, 3223-33 ]

<p>Inhibition of signaling pathway activation in lung tumor cell lines by kinase inhibitors. Lung tumor cells were cultured in 10% FBS until reaching ∼80% confluence and then the cells were starved in serum-free medium for overnight, followed by 4-hour treatment with the inhibitors. Cell lysates were then prepared and used for determination of the pathway activation signals by the CEER assay.</p>

Données de [ Int J Proteomics , 2011 , 215496 ]

Sellecks Gefitinib (ZD1839) A été cité par 789 Publications

Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Androgen receptor promotes arachidonic acid metabolism and angiogenic microenvironment in AFP-negative hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):6451] PubMed: 40651942
The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Anti-galectin-9 therapy synergizes with EGFR inhibition to reprogram the tumor microenvironment and overcome immune evasion [ J Immunother Cancer, 2025, 13(7)e010926] PubMed: 40664443
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
METTL1/WDR4-mediated m7G Hypermethylation of SCLT1 mRNA Promotes Gefitinib Resistance in NSCLC [ Genomics Proteomics Bioinformatics, 2025, qzaf076] PubMed: 40857569
N6-methyladenosine-modified GPX2 impacts cancer cell stemness and TKI resistance through regulating of redox metabolism [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):458] PubMed: 40533443
Antitumor activity of afatinib in EGFR T790M-negative human oral cancer therapeutically targets mTOR/Mcl-1 signaling axis [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 48(1):123-138] PubMed: 38888847
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
Glimepiride overcomes acquired resistance to EGFR TKIs in lung cancer via the AMPK/ERK/MMP7 signaling pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, 241:117162] PubMed: 40659128

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