Geldanamycin (NSC 122750)

N° de catalogueS2713 Lot :S271304

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Données techniques

Formule

C29H40N2O9
Poids moléculaire 560.64 Numéro CAS 30562-34-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 36 mg/mL (64.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Geldanamycin est un inhibiteur naturel de HSP90 avec un Kd de 1,2 μM, qui perturbe spécifiquement l'association du récepteur des glucocorticoïdes (GR)/HSP. Le Geldanamycin atténue l'ALI (lésion pulmonaire aiguë)/ARDS (syndrome de détresse respiratoire aiguë) induits par une infection virale en réduisant les réponses inflammatoires de l'hôte.
Cibles
p185
(SKBr3 cells)		 HSP90 (N-terminal domain)
(Cell-free assay)		 HSP90
(Cell-free assay)
70 nM 0.78 μM(Kd) 1.2 μM(Kd)
In vitro Le Geldanamycin se lie au site de liaison de l'ATP dans le domaine N-terminal des Hsp90 (résidus 1-220). Ce composé inhibe l'activité ATPase de Hsp90 de manière dose-dépendante. Il provoque un arrêt en G2 dose-dépendant et une inhibition réversible de l'entrée en phase S dans la lignée cellulaire ovarienne humaine A2780. Cette inhibition s'accompagne d'une augmentation de p53 et a finalement été démontrée comme dépendante de p53. Ce produit chimique provoque la polyubiquitination et la dégradation protéasomique de la protéine p185 réceptrice tyrosine-kinase et montre une IC50 de 70 nM. C'est un réactif anti-tumoral typique, montrant un GI50 moyen de 0,18 μM contre le panel de 60 lignées cellulaires tumorales humaines.
In vivo Le Geldanamycin (50 mg/kg) montre une inhibition de 30% des niveaux de phosphotyrosine associés à la pl85 chez les souris FRE/erbB-2.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Calorimétrie d'Isotherme de Titration (ITC) de la liaison aux nucléotides

    Les expériences de titration sont réalisées à l'aide du système MSC. Dans chaque expérience, 16 aliquotes de 15 μL de geldanamycine (300 μM dans 1% de DMSO) sont injectées dans 1,3 mL de protéine (31 μM dans 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 1 mM EDTA) à 25 °C, et les données résultantes sont ajustées après soustraction des chaleurs de dilution. Les chaleurs de dilution sont déterminées dans des expériences séparées par addition de ce composé au tampon et du tampon à la protéine. Aucune preuve de liaison du DMSO au site de liaison des nucléotides n'est observée. Les données de titration sont ajustées à l'aide d'un algorithme de régression non linéaire par les moindres carrés avec trois variables flottantes : stœchiométrie, constante de liaison (Kb) 1/Kd), et changement d'enthalpie d'interaction (ΔH°). Les constantes de dissociation estimées pour la liaison de ce composé à la Hsp90 de levure intacte sont de 1,22 μM, et pour la liaison au domaine N-terminal de Hsp90 sont de 0,78 μM. Aucune chaleur significative n'est observée lors de la liaison au fragment C-terminal.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    A2780 human ovarian cell line

  • Concentrations

    0.001-10 μM

  • Temps dincubation

    3 hours

  • Méthode

    Exponentially growing cells are treated with Geldanamycin and at various times DNA synthesis is assessed by incorporation of bromodeoxyuridine (BrdUrd) and flow cytometric analysis. No marked difference in total cell number is noted during this time course for treated and untreated cultures. BrdUrd (10 μM) is incorporated over a 4-h incubation period at 37 °C and cells are harvested and fixed in 70% ethanol. After denaturation of the DNA with 2 N HC1, cells are incubated with an anti-BrdUrd mouse monoclonal antibody followed by a fluorescein isothiocyanate (FITC)-linked goat anti-mouse IgG. Cells are stained for 30 minutes at room temperature with propidium iodide and analysed by flow cytometry using a Coulter EPICS Profile Analyzer.
Étude animale :

[6]
  • Modèles animaux

    FRE/erbB-2 tumors in nu/nu mice

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8599864/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8798456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7909494/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628050/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7562911/

Validation du produit par le client

Phenotypic effect of Genetic or Pharmacologic Compromise of the 477 Hsp70-StiA-Hsp90 Complex. The impact of each genetic modification on radial growth, conidiation, and response to various stress conditions was assessed after inoculation of a suspension of 104 conidia on glucose minimal medium (GMM) agar plates and incubation at 37ºC for 5 days.

Données de [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2015, 10.1128/AAC.00946-15 ]

C2C12 myoblasts were transfected with HA-tagged A17-PABPN1 constructs. Twenty-four hours post-transfection, cells were treated with CHX (10 μg/ml) alone or together with geldanamycin (2.5 μM) for the indicated times at 37°C. Lysates were blotted to show the expression of the proteins of interest. Band density was quantified and is shown in the line graph (right panels). Data are shown as the mean ± SEM (n = 5); **, P < 0.01.

Données de [ , , PLoS One, 2015, 10(9):e0138936. ]

RT-qPCR analysis of eNOS mRNA and representative Western blot images of eNOS expression, respectively, in irradiated BAECs pretreated of geldanamycin (GA; 500 nM). At 12 h after 10 Gy irradiation, BAECs were harvested. The results suggest that both HSP90 is involved in the upregulation of eNOS in irradiated BAECs.

Données de [ , , Radiat Res, 2018, 189(5):519-528 ]

Sellecks Geldanamycin (NSC 122750) A été cité par 36 Publications

The deubiquitinase inhibitor WP1130 drives nuclear aggregation and reactivation of mutant p53 for selective cancer cell targeting [ FEBS J, 2025, 292(11):2823-2842] PubMed: 40070163
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Viral proteins resolve the virus-vector conundrum during hemipteran-mediated transmission by subverting salicylic acid signaling pathway [ Nat Commun, 2024, 15(1):9448] PubMed: 39487136
Polo-like kinase 2 promotes microglial activation via regulation of the HSP90α/IKKβ pathway [ Cell Rep, 2024, 43(10):114827] PubMed: 39383034
Inhibition of HSP90 in Driver Oncogene-Defined Lung Adenocarcinoma Cell Lines: Key Proteins Underpinning Therapeutic Efficacy [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13830] PubMed: 37762133
Development of a First-in-Class Small-Molecule Inhibitor of the C-Terminal Hsp90 Dimerization [ ACS Cent Sci, 2022, 8(5):636-655] PubMed: 35647282
Local Elimination of Senescent Cells Promotes Bone Defect Repair during Aging [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138] PubMed: 35014784
Proteome-Wide Deconvolution of Drug Targets and Binding Sites by Lysine Reactivity Profiling [ Anal Chem, 2022, 10.1021/acs.analchem.1c05455] PubMed: 35147412
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ J Virol, 2022, 96(19):e0117522] PubMed: 36102647
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ Journal of Virology, 2022, Vol. 96, No. 19] PubMed: None

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