GMX1778

N° de catalogueS8117 Lot :S811701

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Données techniques

Formule

C₁₉H₂₂ClN₅O

Poids moléculaire

371.86

Numéro CAS

200484-11-3

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

74 mg/mL (198.99 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.700mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.520mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

GMX1778 est un inhibiteur puissant et spécifique de la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) avec une IC50 et une K_d de < 25 nM et 120 nM, respectivement. Ce composé induit la mort cellulaire programmée avec des caractéristiques apoptotiques. Phase 1.

Cibles

NAMPT	NAMPT
<25 nM	120 nM(Kd)

In vitro

GMX1778 induit un épuisement de NAD+ par inhibition de la biosynthèse de NAD+, suivi d'un épuisement d'ATP et aboutissant finalement à la mort cellulaire. Ce composé induit la mort cellulaire programmée avec des caractéristiques apoptotiques. Il supprime l'activité du facteur nucléaire kappa B dans les cellules cancéreuses par une régulation négative de l'activité IKK (IC50=8 nM).

In vivo

GMX1778 (250 mg/kg, p.o.) montre une activité antitumorale marquée contre trois tumeurs neuroendocrines humaines différentes, le carcinoïde du mésentère (GOT1), le carcinoïde pancréatique (BON) et le carcinome médullaire de la thyroïde (GOT2), transplantées chez des souris nues.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Test NAMPT à enzyme couplée in vitro L'activité de la NAMPT recombinante est évaluée à l'aide d'un test enzymatique couplé basé sur la quantification du NAD+. Les réactions sont réalisées à température ambiante pendant 180 min en utilisant des mélanges composés de 50 mM HEPES (pH 7,4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl₂, 0,5 mM β-mercaptoéthanol, 0,005 % d'albumine de sérum bovin, 1 % de DMSO, 2,0 U/ml de lactate déshydrogénase, 4 mM de L-lactate de sodium, 0,4 U/ml de diaphorase, 6 μM de sel de sodium de résazurine, 0,4 mM de PRPP, 3,0 nM de NMNAT1, 125 μM d'ATP, 50 μM de NM et 2 à 5 μM de NAMPT recombinante. La fluorescence est mesurée avec un lecteur de plaques Tecan Safire (longueur d'onde d'excitation, 560 nm ; longueur d'onde d'émission, 590 nm). Les valeurs de Ki sont calculées à l'aide du logiciel Graphpad Prism 4.0 et de l'équation de Cheng-Prusoff.
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires HeLa cells Concentrations ~100 nM Temps dincubation 72 h Méthode Serial dilutions of GMX1778 in DMSO are performed to achieve a final concentration of 0.2% DMSO. Relative ATP levels after 72 h are determined using a ViaLight HS high-sensitivity cytotoxicity and cell proliferation BioAssay kit per the manufacturer's instructions. For this compound cytotoxicity rescue experiments, cells are treated with NA (10 μM) simultaneously with this chemical. Sigmoidal dose-response curves are generated by nonlinear regression analysis of variable slope using GraphPad Prism version 4.00 (GraphPad Software) to calculate 50% inhibitory (IC50) values.
Étude animale :^sup>[4]	Modèles animaux Nude mice bearing midgut carcinoid (GOT1), pancreatic carcinoid (BON) and medullary thyroid cancer (GOT2) tumors Posologies ~250 mg/kg Administration p.o.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19703994/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205250/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15197771/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16508338/

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Validation du produit par le client

: Données de [ , , Signal Transduction and Targeted Therapy. 2017, volume 2, Article number: 17017. ]

Sellecks GMX1778 A été cité par 9 Publications

A skin organoid-based infection platform identifies an inhibitor specific for HFMD [ Nat Commun, 2025, 16(1):2513]	PubMed: 40082449
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475]	PubMed: 40654745
NAD+ regulates nucleotide metabolism and genomic DNA replication [ Nat Cell Biol, 2023, 10.1038/s41556-023-01280-z]	PubMed: 37957325
Targeting of Glucose Transport and the NAD Pathway in Neuroendocrine Tumor (NET) Cells Reveals New Treatment Options [ Cancers (Basel), 2023, 15(5)1415]	PubMed: 36900207
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 10.1158/2767-9764.CRC-22-0521]	PubMed: 37707363
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2003-2013]	PubMed: 37707363
NAMPT Inhibition Suppresses Cancer Stem-like Cells Associated with Therapy-Induced Senescence in Ovarian Cancer. [ Cancer Res, 2020, 80(4):890-900]	PubMed: 31857293
Overexpression of the histidine triad nucleotide-binding protein 2 protects cardiac function in the adult mice after acute myocardial infarction. [ Acta Physiol (Oxf), 2020, 10.1111/apha.13439]	PubMed: 31900976
Nicotinamide adenine dinucleotide replenishment rescues colon degeneration in aged mice. [ Signal Transduct Target Ther, 2017, 2:17017]	PubMed: 29263919

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