Go 6983

Go 6983 (300 μM) supprime l'auto-phosphorylation de la PKCμ avec une réduction de 20 % dans les cellules NIH3T3 transfectées avec la PKCμ. [1]

Dans les cœurs reperfusés avec des PMN et ce composé (100 nM), la pression ventriculaire gauche développée (LVDP) et le taux de LVDP retrouvent respectivement 89 % et 74 % des valeurs de base, ce qui est significativement plus élevé qu'avec les PMN seuls. Cette substance chimique (100 nM) réduit significativement l'adhérence des PMN à l'endothélium et l'infiltration dans le myocarde par rapport aux cœurs souffrant d'ischémie suivie de reperfusion (I/R) + PMN, et inhibe significativement la libération de superoxyde par les PMN de 90 %. Elle atténue le dysfonctionnement contractile cardiaque post-I/R en présence de PMN, ce qui peut être lié en partie à une production diminuée de superoxyde. [2]

Cet inhibiteur inhibe significativement la libération de superoxyde induite par l'antigène à partir des leucocytes de patients préalablement sensibilisés au pollen d'arbre. Il a inhibé l'accumulation intracellulaire de Ca(2+) dans les tissus vasculaires humains, suggérant un mécanisme pour ses propriétés vasodilatatrices. [3]

Ce composé (1 μM) combiné à Ro-31-8425 (390 nM) inhibe légèrement l'activité PLD2 induite par l'angiotensine II dans les PGSMCs. [4]

C'est un inhibiteur de PKC spécifique d'isoforme qui cible le site de liaison de l'ATP. Il inhibe l'activité de la ΔPfPKB avec une IC50 de 1 μM. Dans les cellules traitées avec ce produit chimique (5 μM), le nombre d'anneaux du cycle suivant est nettement inférieur par rapport aux cultures témoins. Ce traitement (5 μM) entraîne une diminution de près de 60 % de la formation de nouveaux anneaux dans les cultures de P. falciparum. [5]

Go6983 (22,0 μg/souris, i.v.) inhibe fortement les métastases tumorales de 51,2 % dans un modèle murin de tumeur pulmonaire B16BL6. [6]

• Essai de liaison

  Les réactions de phosphorylation sont effectuées dans un volume total de 100 μL, contenant le tampon C (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 10 mM β-mercaptoéthanol), 4 mM MgCl₂, 10 μg de PS, 100 nM de TPA, 5 μL d'un extrait cellulaire de Sf158 comme source de PKCμ recombinante ou d'extraits cellulaires de Sf9 comme source d'autres isoenzymes PKC recombinantes, 10 μg de syntide 2 comme substrat, et 35 μM d'ATP contenant 1 μCi de [γ-³²P]ATP. Dans certaines expériences, le PS et le TPA sont omis ou divers inhibiteurs aux concentrations indiquées dans le texte sont ajoutés. Après incubation pendant 10 min à 30℃, la réaction est arrêtée en transférant 50 μL du mélange réactionnel sur un morceau de papier phosphocellulose carré de 20 mm, qui est lavé 3 fois dans de l'eau déionisée et deux fois dans de l'acétone. La radioactivité sur chaque papier est déterminée par comptage par scintillation liquide.

• Modèles animaux

  Mice bearing B16BL6 tumors

• Posologies

  22 μg/mouse

• Administration

  i.v.