GSK2636771

N° de catalogueS8002 Lot :S800204

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Données techniques

Formule

C₂₂H₂₂F₃N₃O₃

Poids moléculaire

433.42

Numéro CAS

1372540-25-4

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (198.42 mM)

Ethanol

1 mg/mL (2.3 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

GSK2636771 est un inhibiteur puissant, biodisponible par voie orale et sélectif de PI3Kβ avec une sélectivité >900 fois supérieure à PI3Kα/PI3Kγ et >10 fois supérieure à PI3Kδ. Sensible aux lignées cellulaires PTEN nulles.

Cibles

PI3Kβ

In vitro

GSK-2636771 montre une activité inhibitrice sélective dans les lignées cellulaires PTEN nulles (adénocarcinome prostatique humain PC-3 et cancer du sein HCC70) avec une EC50 de 36 nM et 72 nM, respectivement. GSK2636771 diminue significativement la viabilité cellulaire dans les lignées cellulaires de cancer de la prostate PC3 et du sein BT549 et HCC70 déficientes en PTEN et dépendantes de p110β, et conduit à une diminution marquée de la phosphorylation d'AKT uniquement dans les lignées cellulaires de cancer de la prostate et du sein témoins.

In vivo

GSK-2636771 diminue les niveaux de protéine kinase Akt phosphorylée (Ser473) dans ces modèles de xénogreffe. Le GSK-2636771 (100 mg/kg) n'augmente pas les niveaux de glucose/insuline chez les souris.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires p110β-reliant PTEN-deficient PC3 prostate and BT549 and HCC70 breast cancer cell lines. Concentrations ~10 μM Temps dincubation 72 hours Méthode Cells are plated in 96-well microtiter plates at densities ranging from 1,500 to 15,000 cells/well, optimized for untreated control cells to be 80-90% confluent at the endpoint of the experiment. After 24 h, cells are treated with serial dilutions (100pM to 10μM) of GSK2636771. Cell viability is assessed after 72 h of treatment by incubation with CellTiter Blue for 1.5 h. The drug concentration requires for survival of 50% of cells relative to untreated cells (surviving fraction 50, SF50) is determined using GraphPad Prism version 5.0d. Cell lines that fails to achieve the SF50 to a given drug are nominally assigned as the highest concentration screened (i.e. 10μM). At least three independent experiments in triplicate per cell line targeted drug are performed. Association between a mutation and response to a targeted agent is determined using a Fisher’s exact test (GraphPad Prism), and a two-tailed P value <0.05 is considered statistically significant.
Étude animale :^[3]	Modèles animaux Balb-c nude mice Posologies 100 mg/kg Administration oral administration

Test cellulaire :^{^[2]}

Lignées cellulaires
p110β-reliant PTEN-deficient PC3 prostate and BT549 and HCC70 breast cancer cell lines.
Concentrations
~10 μM
Temps dincubation
72 hours
Méthode
Cells are plated in 96-well microtiter plates at densities ranging from 1,500 to 15,000 cells/well, optimized for untreated control cells to be 80-90% confluent at the endpoint of the experiment. After 24 h, cells are treated with serial dilutions (100pM to 10μM) of GSK2636771. Cell viability is assessed after 72 h of treatment by incubation with CellTiter Blue for 1.5 h. The drug concentration requires for survival of 50% of cells relative to untreated cells (surviving fraction 50, SF50) is determined using GraphPad Prism version 5.0d. Cell lines that fails to achieve the SF50 to a given drug are nominally assigned as the highest concentration screened (i.e. 10μM). At least three independent experiments in triplicate per cell line targeted drug are performed. Association between a mutation and response to a targeted agent is determined using a Fisher’s exact test (GraphPad Prism), and a two-tailed P value <0.05 is considered statistically significant.

Étude animale :^[3]

Modèles animaux
Balb-c nude mice
Posologies
100 mg/kg
Administration
oral administration

Références

http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674493/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27048245/

Validation du produit par le client

: , , Clin Cancer Res, 2017, 23(11):2795-2805

: , , Dr. Antonino Maria Spartà from University of Bolog

: Données de [ , , FASEB J, 2018, doi:10.1096/fj.201800183R ]

: Données de [ , , Mol Pharmacol, 2016, 90(6):726-737 ]

Sellecks GSK2636771 A été cité par 20 Publications

PI3Kβ functions as a protein kinase to promote cellular protein O-GlcNAcylation and acetyl-CoA production for tumor growth [ Mol Cell, 2025, 85(7):1411-1425.e8]	PubMed: 40132583
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219]	PubMed: 39244005
Adipocyte PI3K links adipostasis with baseline insulin secretion at fasting through an adipoincretin effect [ Cell Rep, 2024, 43(5):114132]	PubMed: 38656871
Idelalisib activates AKT via increased recruitment of PI3Kδ/PI3Kβ to BCR signalosome while reducing PDK1 in post-therapy CLL cells [ Leukemia, 2022, 10.1038/s41375-022-01595-0]	PubMed: 35568768
PI3K Isoform-Specific Regulation of Leader and Follower Cell Function for Collective Migration and Proliferation in Response to Injury [ Cells, 2022, 11(21)3515]	PubMed: 36359913
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021]	PubMed: 34551960
Cisplatin Resistance in Osteosarcoma: In vitro Validation of Candidate DNA Repair-Related Therapeutic Targets and Drugs for Tailored Treatments. [ Front Oncol, 2020, 10;10:331]	PubMed: 32211337
Targeting effector pathways in RAC1P29S-driven malignant melanoma. [ Small GTPases, 2020, 10.1080/21541248]	PubMed: 32043900
Tumor Suppressor miRNA-204-5p Regulates Growth, Metastasis, and Immune Microenvironment Remodeling in Breast Cancer. [ Cancer Res, 2019, 79(7):1520-1534]	PubMed: 30737233
Amphiregulin potentiates airway inflammation and mucus hypersecretion induced by urban particulate matter via the EGFR-PI3Kα-AKT/ERK pathway [Wang J, et al. Cell Signal, 2019, 53:122-131]	PubMed: 30291869

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