GSK2656157

N° de catalogueS7033 Lot :S703305

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Données techniques

Formule

C23H21FN6O
Poids moléculaire 416.45 Numéro CAS 1337532-29-2
Solubilité (25°C)* In vitro Ethanol 20 mg/mL (48.02 mM)
DMSO 15.5 mg/mL (37.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le GSK2656157 est un inhibiteur de PERK compétitif de l'ATP et hautement sélectif, avec une IC50 de 0,9 nM dans un essai sans cellule, 500 fois plus puissant contre un panel de 300 kinases. Ce composé diminue l'apoptose et inhibe l'autophagie excessive.
Cibles
PERK
(Cell-free assay)
0.9 nM
In vitro Le prétraitement des cellules avec le GSK2656157 entraîne une inhibition de l'activation de PERK ainsi qu'une diminution des substrats en aval, phospho-eIF2a, ATF4 et CHOP, avec une IC50 comprise entre 10 et 30 nM. Les cellules exposées à 1 mM de ce composé avant l'induction de l'UPR sont capables de bloquer cet effet sur la synthèse protéique de novo. Cinq des 84 gènes liés à l'UPR (DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta et ERN1) sont régulés à la baisse de plus de 4 fois par ce produit chimique. En l'absence d'inducteurs exogènes de l'UPR, ce composé n'a aucun effet significatif sur la croissance de ces cellules avec une IC50 comprise entre 6 et 25 mM. Ainsi, ce composé peut être utilisé pour évaluer la fonction biologique de PERK dans divers contextes biologiques.
In vivo Une inhibition complète de phospho-PERK Thr980 est observée jusqu'à 8 heures après une seule dose orale de 50 mg/kg de GSK2656157. Le traitement de souris avec 50 ou 150 mg/kg deux fois par jour de ce composé entraîne une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale dans quatre modèles ; atteignant une inhibition de la croissance tumorale de 54 à 114% à la dose de 150 mg/kg, deux fois par jour. Un métabolisme altéré des acides aminés, une diminution de la densité des vaisseaux sanguins et de la perfusion vasculaire sont des mécanismes potentiels de l'effet antitumoral observé. Le traitement de souris avec ce produit chimique entraîne une inhibition de la croissance tumorale dans plusieurs xénogreffes tumorales humaines.
Caractéristiques Inhibiteur sélectif de PERK biodisponible par voie orale, fonctionnant indépendamment de la phosphorylation de l'eIF2α.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai kinase

    La puissance inhibitrice du GSK2656157 est mesurée à l'aide de GST-PERK recombinant (536–1116 acides aminés) avec l'eIF2a humain de pleine longueur 6-His comme substrat. La sélectivité kinase de ce composé est évaluée à l'aide de 27 kinases chez GSK ainsi que d'un panel de 300 kinases.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    human tumor cell lines, primary human microvascular endothelial cells

  • Concentrations

    ~3 μM

  • Temps dincubation

    3 day

  • Méthode

    Antiproliferative activity of GSK2656157 against multiple human tumor cell lines as well as primary human microvascular endothelial cells is evaluated in a 3-day proliferation assay using standard culture medium. In the absence of exogeneous UPR inducers, this compound has no significant effect on the growth of any of these cells with IC50 range of 6–25 mM.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    human tumor xenograft models

  • Posologies

    50 or 150 mg/kg, twice daily

  • Administration

    Orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

Validation du produit par le client

GSK2656157 inhibits excessive autophagy in kri1lcas002 HSPCs. Representative confocal images of mCherry-Lc3 puncta (autophagosomes) in kri1lcas002 mutant embryos in Tg (cmyb: egfp) transgenic background are shown. Scale bars, 5 μm.

Données de [ , , Cell Res, 2015, 25: 946-962 ]

The caspase-3 activation in cerebral cortex of developing brain when treatment with PERK kinase inhibitor GSK2656157 (GSK) at different dosages. a Representative immunoblots for the expression levels of cleaved caspase-3 following neonatal mice given a dose of 50, 100, and 200 mg/kg, respectively, GSK2656157 twice a day via an intragastric lavage method at P6, while the control group received same volume of vehicle. b Quantification of cleaved caspase-3 normalized to b-actin (n = 5/group). 200 mg/kg but not 50 or 100 mg/kg GSK2656157 significantly increased caspase-3 activation. Cleaved caspase-3: F = 86.69, P = 0.001 versus control. One-way ANOVA followed by post hoc test, ***P = 0.001 versus control.

Données de [ , , Neurotox Res, 2017, 31(2):218-229. ]

Sellecks GSK2656157 A été cité par 51 Publications

The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Squalene epoxidase promotes paraquat-induced pulmonary toxicity through endoplasmic reticulum-mediated ferroptosis [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00385-6] PubMed: 40460939
TMED4 facilitates regulatory T cell suppressive function via ROS homeostasis in tumor and autoimmune mouse models [ J Clin Invest, 2024, 135(1)e179874] PubMed: 39480507
Arsenic trioxide and p97 inhibitor synergize against acute myeloid leukemia by targeting nascent polypeptides and activating the ZAKα-JNK pathway [ Cancer Gene Ther, 2024, 10.1038/s41417-024-00818-z] PubMed: 39122830
Pterostilbene Induces Apoptosis from Endoplasmic Reticulum Stress Synergistically with Anticancer Drugs That Deposit Iron in Mitochondria [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2611] PubMed: 38473857
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Targeting PERK-ATF4-P21 axis enhances the sensitivity of osteosarcoma HOS cells to Mppα-PDT [ Aging (Albany NY), 2024, 16(3):2789-2811] PubMed: 38319715
Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132] PubMed: 37059720
Loss of PERK function promotes ferroptosis by downregulating SLC7A11 (System Xc⁻) in colorectal cancer [ Redox Biol, 2023, 65:102833] PubMed: 37536085
A program of successive gene expression in mouse one-cell embryos [ Cell Rep, 2023, 42(2):112023] PubMed: 36729835

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