GSK2830371

N° de catalogueS7573 Lot :S757302

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Données techniques

Formule

C23H29ClN4O2S
Poids moléculaire 461.02 Numéro CAS 1404456-53-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 92 mg/mL (199.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description GSK2830371 est un inhibiteur allostérique de la Wip1 phosphatase, actif par voie orale, avec une IC50 de 6 nM.
Cibles
Wip1 phosphatase
(Cell-free assay)
6 nM
In vitro

Dans les cellules de carcinome mammaire MCF7 amplifiées en PPM1D, GSK2830371 augmente la phosphorylation de plusieurs substrats de Wip1, y compris p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) et ATM (S1981). Ce composé montre une activité antiproliférative sélective dans un sous-ensemble de lignées cellulaires lymphoïdes, toutes porteuses d'un allèle TP53 de type sauvage. De plus, le co-traitement de la doxorubicine et de ce produit chimique entraîne un effet antiprolifératif synergique dans les cellules tumorales DOHH2 et MX-1.

In vivo

In vivo, GSK2830371 augmente la phosphorylation de Chk2 (T68) et p53 (S15) et diminue les concentrations de protéines Wip1 dans les tumeurs DOHH2. Ce composé (150 mg/kg p.o.) inhibe également la croissance des xénogreffes tumorales DOHH2 via l'inhibition de Wip1.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais de phosphatase in vitro

    50 μM de substrat FDP avec ce composé ou du DMSO sont ajoutés à température ambiante avant l'ajout de 10 nM de Wip1 dans le tampon d'essai (50 mM TRIS, pH 7,5, 30 mM MgCl2, 0,8 mM CHAPS, 0,05 mg/ml BSA). Le signal fluorescent est détecté sur un lecteur de microplaques Spectramax (485/530 nm).
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    36 TP53 wild-type cells and 25 TP53 mutant cells

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    7 days

  • Méthode

    Cells are seeded into 96 well plates at 200–400 cells per well and treated with this compound dilution series on day 1. After 7 d, The CellTiter-Glo cell viability assay is used to determine effects on cell growth. Luminescent signal is detected on an EnVision 2104.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female SCID mice bearing DOHH2 tumor xenografts

  • Posologies

    150 mg/kg BID

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390428/

Sellecks GSK2830371 A été cité par 11 Publications

PPM1D is directly degraded by proteasomes in a ubiquitination-independent manner through its carboxyl-terminal region [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):88] PubMed: 40931354
NR2F1 is a barrier to dissemination of early stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, canres.4145.2021] PubMed: 35471456
NR2F1 is a barrier to dissemination of early-stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, 82 (12): 2313–2326.] PubMed: None
Substrate spectrum of PPM1D in the cellular response to DNA double-strand breaks [ iScience, 2022, 25(9):104892] PubMed: 36060052
CDK5RAP2 loss-of-function causes premature cell senescence via the GSK3β/β-catenin-WIP1 pathway [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):9] PubMed: 34930892
WIP1 Promotes Cancer Stem Cell Properties by Inhibiting p38 MAPK in NSCLC [ Signal Transduct Target Ther, 2020, 15;5(1):36] PubMed: 32296033
[ Oncogene, 2020, ] PubMed: 32848211
Targeting Mutant PPM1D Sensitizes Diffuse Intrinsic Pontine Glioma Cells to the PARP Inhibitor Olaparib. [ Mol Cancer Res, 2020, 10.1158/1541-7786.MCR-19-0507] PubMed: 32229503
PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. [ Nat Commun, 2019, 10(1):3790] PubMed: 31439867
DNA Damage Signaling-Induced Cancer Cell Reprogramming as a Driver of Tumor Relapse [ Mol Cell, 2019, 74(4):651-663.e8] PubMed: 30954402

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