GSK343

N° de catalogueS7164 Lot :S716406

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Données techniques

Formule

C₃₁H₃₉N₇O₂

Poids moléculaire

541.69

Numéro CAS

1346704-33-3

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (184.6 mM)

Ethanol

4 mg/mL (7.38 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (0.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

GSK343 est un inhibiteur puissant et sélectif de EZH2 avec une IC50 de 4 nM dans un essai sans cellules, montrant une sélectivité 60 fois supérieure contre EZH1, et une sélectivité >1000 fois supérieure contre d'autres Histone Methyltransferase. GSK343 induit l'Autophagy.

Cibles

EZH2 (Cell-free assay)	EZH1 (Cell-free assay)
4 nM	240 nM

In vitro

GSK343 inhibe la triméthylation de H3K27 (H3K27me3) avec une IC50 de 174 nM dans les cellules de cancer du sein HCC1806. Ce composé inhibe puissamment la prolifération cellulaire dans les cellules de cancer du sein et les cellules de cancer de la prostate, et la lignée cellulaire de cancer de la prostate LNCaP est la plus sensible à celui-ci, avec une IC50 de 2,9 μM.

Cette substance chimique supprime significativement la croissance des cellules EOC cultivées dans une matrice extracellulaire (ECM) de matrigel 3D, qui imite le microenvironnement tumoral in vivo. De plus, elle induit également l'apoptose des cellules EOC en 3D et inhibe significativement l'invasion des cellules EOC.

In vivo

GSK343, un inhibiteur sélectif de EZH2, inhibe la phagocytose.

Caractéristiques

Une sonde chimique pour l'initiative SGC Epigenetics. Utilisation potentielle dans une variété de tumeurs solides.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essais biochimiques in vitro contre Histone Methyltransferase L'activité contre EZH2 est évaluée en utilisant un complexe PRC2 à 5 membres (Flag-EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48). Le protocole d'essai peut être résumé comme suit : des stocks de 10 mM de composés sont préparés à partir de solides dans 100% de DMSO. Une plaque mère de dilution sérielle à 11 points est préparée au format 384 puits (dilution 1:3, les colonnes 6 et 18 étaient des contrôles DMSO de volume égal) et distribuée sur des plaques prêtes pour l'essai à l'aide d'une technologie de distribution acoustique pour créer une empreinte de 100 nL de composé et de contrôles DMSO. Les ajouts d'essai consistaient en des ajouts de volume égal de 10 nM EZH2 et de la solution de substrat (5 Tµg/mL de nucléosomes HeLa et 0,25 TµM de [³H]-SAM) distribués dans les plaques d'essai à l'aide d'un distributeur multi-gouttes. Les plaques de réaction sont incubées pendant 1 heure et éteintes avec un ajout de volume égal de 0,5 mg/mL de billes d'imagerie PS-PEI (RPNQ0098) contenant 0,1 mM de SAM non marqué. Les plaques sont scellées, adaptées à l'obscurité pendant 30 minutes, et une image de luminescence de point final de 5 minutes est acquise à l'aide d'un imageur Viewlux. Les statistiques de plaque telles que Z' et le rapport signal/bruit ainsi que les courbes dose-réponse sont analysées à l'aide d'Activity BaseXE. L'activité biochimique in vitro d'EZH1 est évaluée dans le cadre d'un complexe PRC2 à 5 membres à l'aide d'un essai SPA à 384 puits identique à EZH2. Les composants du tampon, la distribution des réactifs, la préparation des plaques de composés, les conditions d'extinction et l'analyse des données sont identiques pour EZH1 et EZH2 avec des concentrations finales d'essai de 20 nM EZH1, 5 TµM/mL de nucléosomes HeLa et 0,25 TµM de [³H]-SAM. Une analyse de données supplémentaire, des pivots pIC50 et des visualisations sont activés par TIBCO Spotfire. Ce composé est profilé chez Reaction Biology Corp. (Malvern, PA) pour évaluer l'inhibition dans leur panel d'essais de Histone Methyltransferase. L'activité de la méthyltransférase est évaluée à l'aide de la technologie HotSpot, un essai de liaison par filtre basé sur un radio-isotope miniaturisé. Les inhibiteurs sont dissous dans du diméthylsulfoxyde (DMSO) et testés à des concentrations allant jusqu'à 100 uM avec une concentration finale de DMSO de 2 %. Le tampon contenant la méthyltransférase à la concentration indiquée et son substrat préféré, comme indiqué dans le tableau ci-joint, est pré-incubé avec ce produit chimique pendant 10 minutes. Les réactions sont initiées par l'ajout de 1 uM de S-adénosyl-L-[méthyl-³H]méthionine (SAM), laissées incuber pendant 60 minutes à 30 °C, puis transférées sur du papier filtre P81 et lavées avec du PBS avant détection.
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires Breast cancer cell lines (HCC1806, Sk-Br-3, ZR-75-1), prostate cancer cell lines (DU145, PC3, LNCaP) Concentrations ~50 μM Temps dincubation 6 days Méthode To account for varying doubling rates among cancer cell lines, the optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining their growth in a 384-well plate over 6 days with a wide range of seeding densities. Cells are then plated at the optimal seeding density and allowed to adhere overnight. Cells are treated in duplicate with a 20-point 2-fold dilution series of this compound or 0.147% DMSO (vehicle control) and incubated for 6 days at 37C in 5% CO2. Cells are then lysed with 25 μl CellTiter-Glo per well and chemiluminescence is quantified with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values after 6 days of treatment were expressed as a percent of the T0 value and plotted against compound concentration. Data are fit with a 4-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of compound required to inhibit 50% of growth (gIC50) is determined

Test kinase :^{^[1]}

Essais biochimiques in vitro contre Histone Methyltransferase
L'activité contre EZH2 est évaluée en utilisant un complexe PRC2 à 5 membres (Flag-EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48). Le protocole d'essai peut être résumé comme suit : des stocks de 10 mM de composés sont préparés à partir de solides dans 100% de DMSO. Une plaque mère de dilution sérielle à 11 points est préparée au format 384 puits (dilution 1:3, les colonnes 6 et 18 étaient des contrôles DMSO de volume égal) et distribuée sur des plaques prêtes pour l'essai à l'aide d'une technologie de distribution acoustique pour créer une empreinte de 100 nL de composé et de contrôles DMSO. Les ajouts d'essai consistaient en des ajouts de volume égal de 10 nM EZH2 et de la solution de substrat (5 Tµg/mL de nucléosomes HeLa et 0,25 TµM de [³H]-SAM) distribués dans les plaques d'essai à l'aide d'un distributeur multi-gouttes. Les plaques de réaction sont incubées pendant 1 heure et éteintes avec un ajout de volume égal de 0,5 mg/mL de billes d'imagerie PS-PEI (RPNQ0098) contenant 0,1 mM de SAM non marqué. Les plaques sont scellées, adaptées à l'obscurité pendant 30 minutes, et une image de luminescence de point final de 5 minutes est acquise à l'aide d'un imageur Viewlux. Les statistiques de plaque telles que Z' et le rapport signal/bruit ainsi que les courbes dose-réponse sont analysées à l'aide d'Activity BaseXE. L'activité biochimique in vitro d'EZH1 est évaluée dans le cadre d'un complexe PRC2 à 5 membres à l'aide d'un essai SPA à 384 puits identique à EZH2. Les composants du tampon, la distribution des réactifs, la préparation des plaques de composés, les conditions d'extinction et l'analyse des données sont identiques pour EZH1 et EZH2 avec des concentrations finales d'essai de 20 nM EZH1, 5 TµM/mL de nucléosomes HeLa et 0,25 TµM de [³H]-SAM. Une analyse de données supplémentaire, des pivots pIC50 et des visualisations sont activés par TIBCO Spotfire. Ce composé est profilé chez Reaction Biology Corp. (Malvern, PA) pour évaluer l'inhibition dans leur panel d'essais de Histone Methyltransferase. L'activité de la méthyltransférase est évaluée à l'aide de la technologie HotSpot, un essai de liaison par filtre basé sur un radio-isotope miniaturisé. Les inhibiteurs sont dissous dans du diméthylsulfoxyde (DMSO) et testés à des concentrations allant jusqu'à 100 uM avec une concentration finale de DMSO de 2 %. Le tampon contenant la méthyltransférase à la concentration indiquée et son substrat préféré, comme indiqué dans le tableau ci-joint, est pré-incubé avec ce produit chimique pendant 10 minutes. Les réactions sont initiées par l'ajout de 1 uM de S-adénosyl-L-[méthyl-³H]méthionine (SAM), laissées incuber pendant 60 minutes à 30 °C, puis transférées sur du papier filtre P81 et lavées avec du PBS avant détection.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
Breast cancer cell lines (HCC1806, Sk-Br-3, ZR-75-1), prostate cancer cell lines (DU145, PC3, LNCaP)
Concentrations
~50 μM
Temps dincubation
6 days
Méthode
To account for varying doubling rates among cancer cell lines, the optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining their growth in a 384-well plate over 6 days with a wide range of seeding densities. Cells are then plated at the optimal seeding density and allowed to adhere overnight. Cells are treated in duplicate with a 20-point 2-fold dilution series of this compound or 0.147% DMSO (vehicle control) and incubated for 6 days at 37C in 5% CO2. Cells are then lysed with 25 μl CellTiter-Glo per well and chemiluminescence is quantified with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values after 6 days of treatment were expressed as a percent of the T0 value and plotted against compound concentration. Data are fit with a 4-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of compound required to inhibit 50% of growth (gIC50) is determined

Références

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml3003346
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23759589/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35265199/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Nucleic Acids Res, 2016, 44(16):7659-72. ]

: Données de [ , , Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.38 ]

: Données de [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):5. ]

Sellecks GSK343 A été cité par 63 Publications

The establishment of nuclear organization in mouse embryos is orchestrated by multiple epigenetic pathways [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00396-4]	PubMed: 40273908
Inhibition of Mitochondrial Fission Reverses Simulated Microgravity-Induced Osteoblast Dysfunction by Enhancing Mechanotransduction and Epigenetic Modification [ Research (Wash D C), 2025, 8:0602]	PubMed: 39906534
GSK343, an inhibitor of EZH2, prevents acquired cisplatin resistance in bladder cancer [ Mol Genet Genomics, 2025, 300(1):63]	PubMed: 40550924
Dietary phytosterols induce infertility in female mice via epigenomic modulations [ Commun Biol, 2024, 7(1):1535]	PubMed: 39562830
LINC01021 Attenuates Expression and Affects Alternative Splicing of a Subset of p53-Regulated Genes [ Cancers (Basel), 2024, 16(9)1639]	PubMed: 38730591
Select EZH2 inhibitors enhance viral mimicry effects of DNMT inhibition through a mechanism involving NFAT:AP-1 signaling [ Sci Adv, 2024, 10(13):eadk4423]	PubMed: 38536911
Polycomb repressor complex 2 suppresses interferon-responsive MHC-II expression in melanoma cells and is associated with anti-PD-1 resistance [ J Immunother Cancer, 2023, 11(11)e007736]	PubMed: 38315170
Targeting polycomb repressor complex 2-mediated bivalent promoter epigenetic silencing of secreted frizzled-related protein 1 inhibits cholangiocarcinoma progression [ Clin Transl Med, 2023, 13(12):e1502]	PubMed: 38050190
H3K27me3 of Rnf19a promotes neuroinflammatory response during Japanese encephalitis virus infection [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):168]	PubMed: 37480121
Inhibition of EED activity enhances cell survival of female germline stem cell and improves the oocytes production during oogenesis in vitro [ Open Biol, 2023, 13(1):220211]	PubMed: 36695089

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