GSK621

N° de catalogueS7898 Lot :S789802

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Données techniques

Formule

C26H20ClN3O5
Poids moléculaire 489.91 Numéro CAS 1346607-05-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (204.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le GSK621 est un activateur de l'AMPK spécifique et puissant.
Cibles
AMPK
(Cell-free assay)
In vitro Dans les lignées cellulaires de LAM et les échantillons primaires de LAM, le GSK621 augmente significativement la phosphorylation au niveau de l'AMPKα T172, un marqueur de l'activation de l'AMPK. Dans un ensemble de 20 lignées cellulaires, ce composé réduit la prolifération de toutes les 20 lignées avec des IC50 comprises entre 13 et 30 μM, et augmente l'apoptose dans 17 (85%) lignées. De plus, il déclenche également l'autophagie, ce qui contribue partiellement à la mort des cellules de LAM.
In vivo Chez des souris nues porteuses de xénogreffes MOLM-14, le GSK621 (30 mg/kg, i.p.) réduit la croissance de la leucémie et prolonge significativement la survie en améliorant l'activité de l'AMPK et l'induction de l'apoptose.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test enzymatique de l'AMPK

    Les cellules HEPG2 sont traitées avec des doses croissantes de A-769662 ou de GSK621, et la phosphorylation de l'ACC S79 est évaluée comme marqueur indirect de l'activation de l'AMPK à l'aide d'un kit ELISA disponible dans le commerce.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MV4-11, OCI-AML3, OCI-AML2, HL-60, Kasumi, HEL, UT7, NB4, TF-1, KG1A, Nomo p28, SKM-1, U937, YHP1, MOLM-14, Mo7e, K562, MOLM-13, EOL-1, SET-2 cell lines

  • Concentrations

    ~30 μM

  • Temps dincubation

    ~4 d

  • Méthode

    Twenty AML cell lines are treated with log10 dilutions of GSK621 and relative viability is determined by CellTiter-Glo?assay. IC50 of this compound among these 20 cell lines is calculated using the Prism software and are presented as log[C] with [C] in mol/l (M). Results are presented for 5 different cell lines per panel.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    NUDE Mice bearing MOLM-14 Xenografts

  • Posologies

    30 mg/kg, twice daily

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26004183/

Validation du produit par le client

GSK621 dose-dependent activation of AMPK in erythroblasts. Western Blot analysis of PT172 AMPKα1, PS79 ACC and PS555 ULK1 in primary erythroblasts incubated for 3 h with increasing doses of GSK621. Anti-HSC70 was used as a loading control.

Données de [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.191403 ]

AMPK activation was essential for Drp1 expression and activation in HUVECs. The phosphorylation levels of AMPK and ACC as well as Drp1 and pDrp1 expression in HUVECs were evaluated by Western blot following cell exposure to GSK621, a specific AMPK activator. Data shown represent mean ± SD (n = 3‐6). *P<0.05 vs the normal group; # P < 0.05 vs the HG group or the diabetic control group. VLD, vildagliptin; HUVECs, human umbilical vein endothelial cells; HG, high glucose; Man, mannitol; pAMPK, phosphorylation of AMPK at Thr172; pACC, phosphorylation of ACC at Ser79; pDrp1, phosphorylation of Drp1 at Ser637.

Données de [ , , J Cell Mol Med, 2018, doi:10.1111/jcmm.13975 ]

Human glioma U87MG cells (A-C) and U251MG cells (D), as well as HCN-1a neuronal cells (D) or primary human astrocytes (“Astrocytes”, D) were either left untreated (“C”) or treated with applied concentrations of GSK621 for indicated periods of time, cell survival was tested by MTT assay (A and D) and clonogenicity assay (B); Cell death was also tested by the trypan blue staining assay (C). Experiments in this figure were repeated four times, and similar results were obtained. Data were presented as mean ± SD. * p <0.05 vs. “C”.

Données de [ , , PLoS One, 2016, 11(8):e0161017. ]

Sellecks GSK621 A été cité par 16 Publications

(Pro)renin receptor aggravates myocardial pyroptosis in diabetic cardiomyopathy through AMPK-NLRP3 pathway [ Front Pharmacol, 2024, 15:1453647] PubMed: 39545058
AMPK stimulation inhibits YAP/TAZ signaling to ameliorate hepatic fibrosis [ Sci Rep, 2024, 14(1):5205] PubMed: 38433278
Redefining the role of AMPK in autophagy and the energy stress response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2994] PubMed: 37225695
AMPK Stimulation Inhibits YAP/TAZ Signaling to Ameliorate Hepatic Fibrosis [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3727864/v1] PubMed: none
AMPK-PERK axis represses oxidative metabolism and enhances apoptotic priming of mitochondria in acute myeloid leukemia [ Cell Rep, 2022, 38(1):110197] PubMed: 34986346
GPR120 induces regulatory dendritic cells by inhibiting HK2-dependent glycolysis to alleviate fulminant hepatic failure [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):1] PubMed: 34911928
Effects of (Pro)renin Receptor on Diabetic Cardiomyopathy Pathological Processes in Rats via the PRR-AMPK-YAP Pathway [ Front Physiol, 2021, 12:657378] PubMed: 34122131
GPA peptide inhibits NLRP3 inflammasome activation to ameliorate colitis through AMPK pathway [ Aging (Albany NY), 2020, 12(18):18522-18544] PubMed: 32950971
Metformin induces lipogenic differentiation in myofibroblasts to reverse lung fibrosis [ Nat Commun, 2019, 10(1-:2987] PubMed: 31278260
Ubiquinol-cytochrome C reductase core protein II promotes tumorigenesis by facilitating p53 degradation. [ EBioMedicine, 2019, 40:92-105] PubMed: 30674441

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