GSK'963

N° de catalogueS8642 Lot :S864201

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Données techniques

Formule

C14H18N2O

Poids moléculaire 230.31 Numéro CAS 2049868-46-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 200 mg/mL (868.39 mM)
Ethanol 46 mg/mL (199.73 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

10.000mg/ml (43.42mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description GSK'963 est un inhibiteur chiral à petite molécule de la RIP1 kinase (RIPK1) avec une IC50 de 29 nM dans les tests de liaison FP. Il est >10 000 fois plus sélectif pour RIP1 que pour 339 autres kinases.
Cibles
RIP1 kinase
(Cell-free assay)
29 nM
In vitro GSK'963 inhibe la mort cellulaire dépendante de RIP1 avec une IC50 comprise entre 1 et 4 nM dans les cellules humaines et murines.
In vivo GSK'963 est un puissant inhibiteur d'un choc létal médié par TNF+zVAD. À 2 mg/kg, ce composé maintiendrait des concentrations sanguines supérieures à la concentration requise pour une inhibition de 90 % de l'activité de RIP1 pendant une période prolongée par rapport au Nec-1.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]

  • Lignées cellulaires

    BMDM

  • Concentrations

    100 nM

  • Temps dincubation

    30 min

  • Méthode

    For immunoblot analysis, BMDM pretreated with GSK'963 (100 nM), this compound (100 nM) or Nec-1 (10 μM) for 30 min, are stimulated with 50 ng/ml TNF for 5 and 15 min. Lysates prepared in 1× Cell Lysis Buffer containing protease and phosphatase inhibitors are separated on 4-12% SDS-PAGE and blotted onto nitrocellulose membrane. Blots are probed for IκB, phospho-IκB, and tubulin as a loading control.

Étude animale :

[1]

  • Modèles animaux

    C57BL/6 mice

  • Posologies

    0.2, 2 and 10 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27551444/

Sellecks GSK'963 A été cité par 6 Publications

RIPK1 is required for ZBP1-driven necroptosis in human cells [ PLoS Biol, 2025, 23(2):e3002845] PubMed: 39982916
Bacillus cereus cereolysin O induces pyroptosis in an undecapeptide-dependent manner [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):122] PubMed: 38458999
Polyunsaturated fatty acids-induced ferroptosis suppresses pancreatic cancer growth [ Sci Rep, 2024, 14(1):4409] PubMed: 38388563
RIPK1 is essential for Herpes Simplex Virus-triggered ZBP1-dependent necroptosis in human cells [ bioRxiv, 2024, 2024.09.17.613393] PubMed: 39345610
Toxoplasma gondii secreted effectors co-opt host repressor complexes to inhibit necroptosis [ Cell Host Microbe, 2021, S1931-3128(21)00192-X] PubMed: 34043960
The MK2/Hsp27 axis is a major survival mechanism for pancreatic ductal adenocarcinoma under genotoxic stress [ Sci Transl Med, 2021, 13(622):eabb5445] PubMed: 34851698

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