GW0742

N° de catalogueS8020 Lot :S802001

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Données techniques

Formule

C21H17F4NO3S2
Poids moléculaire 471.49 Numéro CAS 317318-84-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (199.36 mM)
Ethanol 44 mg/mL (93.32 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.000mg/ml (6.36mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description GW0742 est un agoniste PPARβ/δ puissant et hautement sélectif, avec un IC50 de 1 nM, et une sélectivité 1000 fois supérieure à celle du hPPARα et du hPPARγ.
Cibles
PPARδ
1 nM(EC50)
In vitro GW0742 montre une activité contre hPPARα, hPPARγ et hPPARδ avec une EC50 de 1,1 μM, 2 μM et 1 nM, respectivement, dans un essai de transactivation basé sur des cellules. Ce composé (0,2 μM et 1 μM) augmente significativement l'activité rapporteur de PPARβ/δ dans les kératinocytes N/TERT-1. Il (1 μM) entraîne une inhibition significative du nombre moyen de kératinocytes N/TERT-1. La substance chimique (1 μM) entraîne une augmentation du nombre de cellules en phase G1 et une diminution du nombre de cellules en phase S. Il (1 μM) provoque une augmentation significative de l'ARNm codant ADRP, un gène cible connu de PPARβ/δ, dans les kératinocytes N/TERT-1 ainsi que dans les kératinocytes primaires de souris. Cet agent (1 μM) entraîne une phosphorylation significativement réduite du rétinoblastome (Rb) et un niveau significativement plus faible de p42/44 ERK dans les cellules N/TERT-1. Il (1 μM) conduit à une augmentation de l'ARNm codant un certain nombre de marqueurs connus de différenciation terminale, y compris TG-I, SPR1A, K10 et l'involucrine. Ce composé à 100 μM produit une réduction significative de la mort cellulaire neuronale induite par une faible concentration de KCl dans les neurones granulaires du cervelet. Il à 100 μM induit une augmentation prononcée de la mort cellulaire, mesurée par la libération de LDH après 48 h d'incubation. La substance chimique à 100 μM produit une augmentation prononcée de l'expression de c-Jun à 6 heures dans les cultures de neurones granulaires du cervelet. Il à 100 μM augmente la transactivation médiatisée par PPARα dépendante de la présence de 1,5 % de BSA dans les cellules MCF-7.
In vivo GW0742 (10 mg/kg) favorise le transport inverse du cholestérol chez les souris C57BL6/J. Ce composé (10 mg/kg) augmente l'excrétion fécale du cholestérol dérivé du HDL malgré l'absence d'effet sur le catabolisme du cholestérol HDL chez les souris C57BL6/J. Il diminue l'expression de l'ARNm de NPC1L1 dans l'intestin grêle des souris. Ce produit chimique (30 mg/kg), avant l'induction de l'inflammation pulmonaire médiatisée par le LPS, entraîne une diminution significative du recrutement des leucocytes dans l'espace pulmonaire chez les souris BALB/c mâles. Il (30 mg/kg) diminue significativement les niveaux de protéines et d'ARNm des cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-1beta et TNFalpha dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire des souris.
Caractéristiques GW0742 et L-165041 activent tous deux PPARβ, mais pas PPARγ ni PPARα dans les plaquettes.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    N/TERT-1 keratinocytes

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    6 days

  • Méthode

    N/TERT-1 keratinocytes are seeded onto 6-well tissue culture dishes at 3×104 cells per well in Ker-SFM. Twenty-four hours later, cell number is measured with a Z1 coulter particle counter to determine plating efficiency (Day 0). For the remaining cells, medium is changed to Ker-SFM/DF-K, and cells are treated in triplicate with 0.1% DMSO, 0.1 μM or 1 μM GW0742. Cell number is determined at daily intervals, and the remaining cells are retreated with fresh media and this compound each day for up to 6 days.
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    Wild-type C57BL/6 female mice

  • Posologies

    10 mg/kg

  • Administration

    Supplemented chow diet

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12699745/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17254750/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15211590/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20169010/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18622687/

Validation du produit par le client

(b) Western blotting used to analyze the expression of caspase-12. The caspase-12 levels were quantified and normalized to the GAPDH levels (n=6; F=23.785>F0.01(3, 20); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; ##P < 0.01 vs. Cort group; ††P < 0.01 vs. GW group); (c) Western blotting used to analyze the ratio of cleaved caspase-3 to caspase-3 of the different groups (n=4; F=10.419>F0.01(3, 12); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; #P < 0.05 vs. Cort group; †P < 0.05 vs. GW group). Groups were compared using 1-way ANOVA with post hoc Tukey

Données de [ , , Neuropharmacology, 2016, 113(Pt A):396-406. ]

Immunohistochemistry for α-SMA (green), Smemb (red), and DAPI (blue) in cerebral VSMC at 24 hours after Hb incubation.

Données de [ , , Sci Rep, 2017, 7:45234 ]

16HBECs pretreated with SB216763 (10 μM, 4 h), SB203580 (10 μM, 30 min), GW0742 (1 μM, 30 min), or pre-transfected with negative control/β-catenin siRNA (50 nM, 24 h) were exposed to CSE for 24 h. The protein levels of PPARδ, phosphorylated and total p38 MAPK and phosphorylated and total ERK MAPK were detected by western blot.

Données de [ , , Lab Invest, 2016, 96(2):218-29 ]

Sellecks GW0742 A été cité par 8 Publications

PPAR-γ agonists reactivate the ALDOC-NR2F1 axis to enhance sensitivity to temozolomide and suppress glioblastoma progression [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):266] PubMed: 38741139
A drug repurposing study identifies novel FOXM1 inhibitors with in vitro activity against breast cancer cells [ Med Oncol, 2024, 41(8):188] PubMed: 38918225
SWIM domain protein ZSWIM4 is required for JAK2 inhibition resistance in breast cancer [ Life Sci, 2021, 279:119696] PubMed: 34102191
Vascular PPARβ/δ Promotes Tumor Angiogenesis and Progression. [ Cells, 2019, 8(12)] PubMed: 31842402
PPAR δ inhibition protects against palmitic acid-LPS induced lipidosis and injury in cultured hepatocyte L02 cell. [ Int J Med Sci, 2019, 16(12):1593-1603] PubMed: 31839747
PPARβ/δ, a Novel Regulator for Vascular Smooth Muscle Cells Phenotypic Modulation and Vascular Remodeling after Subarachnoid Hemorrhage in Rats. [Zhang H, et al. Sci Rep, 2017, 7:45234] PubMed: 28327554
WNT/β-catenin signaling regulates cigarette smoke-induced airway inflammation via the PPARδ/p38 pathway. [Guo L, et al. Lab Invest, 2016, 96(2):218-29] PubMed: 26322419
PPARβ/δ activation protects against corticosterone-induced ER stress in astrocytes by inhibiting the CpG hypermethylation of MicroRNA-181a [Ji J, et al. Neuropharmacology, 2016, 10.1016/j.neuropharm.2016.10.022] PubMed: 27789312

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