GW2580

N° de catalogueS8042 Lot :S804202

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Données techniques

Formule

C20H22N4O3
Poids moléculaire 366.41 Numéro CAS 870483-87-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 56 mg/mL (152.83 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le GW2580 (SC-203877) est un inhibiteur sélectif de CSF-1R pour c-FMS avec une IC50 de 30 nM, 150 à 500 fois plus sélectif que b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2, etc.
Cibles
c-Fms
30 nM
In vitro Le GW2580 inhibe complètement la kinase cFMS humaine in vitro à 0,06 μM. Ce composé inhibe la croissance des cellules tumorales myéloïdes M-NFS-60 stimulées par le CSF-1, des cellules tumorales myéloïdes NSO stimulées par le sérum, des monocytes humains fraîchement isolés stimulés par le CSF-1 et des cellules endothéliales vasculaires de la veine ombilicale humaine stimulées par le VEGF avec des IC50 de 0,33, 13,5, 0,47 et 12 μM, respectivement. 1 μM de cette substance chimique inhibe complètement la croissance des cellules myéloïdes murines M-NFS-60 et des monocytes humains induite par le CSF-1 et inhibe complètement la dégradation osseuse dans les cultures d'ostéoclastes humains, de calvaires de rat et d'os longs fœtaux de rat. Il inhibe la phosphorylation de CSF1R dans les macrophages murins RAW264.7 stimulés avec 10 ng/mL avec une IC50 d'environ 10 nM. Ce composé inhibe également l'activité de TRKA avec une IC50 de 0,88 μM.
In vivo Le GW2580 (administré par voie orale à 40 mg/kg 0,5 h avant la dose d'amorçage de CSF-1) bloque la capacité du CSF-1 exogène à augmenter la production de TNF-α induite par le LPS chez les souris de 63 %. Lorsqu'il est administré aux souris avant l'amorçage de CSF-1, ce composé bloque complètement la capacité du CSF-1 à amorcer la souris pour une production accrue d'IL-6. Cette substance chimique (80 mg/kg p.o.) inhibe complètement la croissance des cellules tumorales M-NFS-60 dépendantes du CSF-1 dans la cavité péritonéale. Il (80 mg/kg), administré par voie orale deux fois par jour la semaine précédant l'injection de thioglycolate et pendant les 4 jours suivant l'injection de thioglycolate, diminue l'accumulation de macrophages dans la cavité péritonéale après l'injection de thioglycolate (de 45 %). Dans un modèle d'arthrite adjuvante de 21 jours, ce composé (50 mg/kg), administré deux fois par jour du jour 0 au jour 21, du jour 7 au jour 21 ou du jour 14 au jour 21, inhibe la destruction du tissu conjonctif articulaire et de l'os. Ce produit chimique (160 mg/kg) induit une réduction de plus de 2 fois du nombre total de cellules myéloïdes CD45+ CD11b+, de TAMs CD11b+ F4/80+ et de MDSCs CD11b+ Gr-1+ dans la tumeur pulmonaire 3LL implantée, en inhibant le recrutement tumoral des cellules myéloïdes du sang périphérique. Un traitement avec ce composé (80 mg/kg) est capable de supprimer l'expression de Vegf-a (de 35 %) et de Mmp9 (de 70 %), ainsi que la densité vasculaire tumorale (coloration CD31). La thérapie combinée avec ce composé et un anticorps anti-VEGFR-2 entraîne une réduction synergique de la croissance tumorale. Le DC101 seul réduit la croissance tumorale de 35 %, la combinaison du DC101 et de ce produit chimique entraîne une réduction synergique apparente de la croissance tumorale d'environ 70 %.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai de la tyrosine kinase cFMS

    L'enzyme est activée par autophosphorylation en incubant 10 μM d'enzyme, 100 μM d'ATP et 5 mM de MgCl2 dans 50 mM de Tris HCl pendant 90 min à température ambiante. Les réactions enzymatiques sont effectuées dans un volume de 45 μL, en utilisant des plaques à 96 puits à fond rond en polystyrène sur un Biomek 2000. Ce composé dans 1 μL de DMSO ou le DMSO seul sont ajoutés à chaque puits contenant 30 μL d'un mélange de réaction de substrat 1,5× contenant 50 mM de Mops (acide 3-[N-Morpholino]propanesulfonique), pH 7,5, 15 mM de MgCl2, 6 μM de substrat peptidique, biotine-EAIYAPFAKKK-NH2 7,5 mM de DTT, 75 mM de NaCl, 10 μM d'ATP et 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) de [33P-γ] ATP par essai. La réaction est initiée par l'ajout de 15 μL de solution enzymatique diluée, ce qui entraîne une concentration enzymatique finale de 20 nM. L'EDTA est ajouté aux puits de contrôle pour la détermination du bruit de fond. La réaction est laissée se dérouler pendant 40 min et arrêtée par l'ajout d'un volume égal de 0,5 % d'acide phosphorique, et 75 μL sont transférés dans une plaque filtrante à phosphocellulose à 96 puits qui a été pré-humidifiée avec 100 μL d'acide phosphorique à 0,5 %. La plaque est filtrée sur un collecteur de vide à filtre-plaque Millipore et lavée trois fois avec la solution d'acide phosphorique, suivie de l'ajout de 40 μL de solution de scintillation. Les plaques sont scellées et comptées dans un compteur à scintillation Packard Topcount NXT.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    MCSF-dependent mouse myeloid M-NFS-60 cell line

  • Concentrations

    ~20 μM

  • Temps dincubation

    3 days

  • Méthode

    One day before the start of the cell growth assay the cells are spun down and placed in a depleted media at 2× 106 cells per ml for 24 h. Depleted medium for M-NSF60 cells lacks MCSF. The next day, GW2580 at 10 mM in DMSO is diluted to 20 μM and 0.2% DMSO in medium containing 10% serum and serially diluted to yield a 10-point concentration curve. The M-NFS-60 cells are resuspended in medium at 0.5× 106 cells/mL with 10% serum and 20 ng/mL mouse MCSF. Cells (50 μL) are added to each well containing this compound (50 μL), and, 3 days later, 10 μL of WST-1 reagent is added to each well. After a 4-h incubation, the absorbance is measured at 440 nm and growth calculated as the difference between wells with full medium and wells with depleted medium.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Mouse myeloid carcinoma xenografts M-NFS-60

  • Posologies

    80 mg/kg

  • Administration

    Orally twice a day

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Validation du produit par le client

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, GW2580 (C) for 8 days. Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Tumor-burden mice were treated with or w/o GW2580 (40 mg/kg) in drinking water starting on day 6. Concomitantly, poly(I:C) was administrated as described earlier, either alone or together with GW2580. Tumor sizes were measures throughout the experiment (±SD, n = 12). Student t-tests were performed on the values obtained at the end of the experiment (P values between given groups marked).

Données de [ , , EBioMedicine, 2018, doi:10.1016/j.ebiom.2018.11.062 ]

a Effect of GW2580 on M-CSF-induced NPR2 mRNA levels in cumulus cells after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. b Effect of GW2580 on M-CSF-induced resumption of oocyte meiosis after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. Bars demonstrate the mean ± SEM of three independent experiments with at least 10 COCs evaluated at each group in each experiment.

Données de [ , , J Ovarian Res, 2017, 10(1):68 ]

Sellecks GW2580 A été cité par 18 Publications

Early life psychosocial stress increases binge-like ethanol consumption and CSF1R inhibition prevents stress-induced alterations in microglia and brain macrophage population density [ Brain Behav Immun Health, 2025, 43:100933] PubMed: 39896839
Cancer immunotherapy via synergistic coactivation of myeloid receptors CD40 and Dectin-1 [ Sci Immunol, 2023, 10.1126/sciimmunol.adj5097] PubMed: 37976347
Intraocular delivery of ZIF-90-RhB-GW2580 nanoparticles prevents the progression of photoreceptor degeneration [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):44] PubMed: 36747224
Early life stress exposure worsens adult remote microglia activation, neuronal death, and functional recovery after focal brain injury [ Brain Behav Immun, 2021, S0889-1591(21)00097-0] PubMed: 33677027
Vascular endothelial S1pr1 ameliorates adverse cardiac remodeling via stimulating reparative macrophage proliferation after myocardial infarction. [ Cardiovasc Res, 2020, 10.1093/cvr/cvaa046] PubMed: 32091582
Selective Loss of Brain-Derived Neurotrophic Factor Exacerbates Brain Injury by Enhancing Neuroinflammation in Experimental Streptococcus pneumoniae Meningitis [ Front Immunol, 2020, 11:1357] PubMed: 32676082
Enhanced SPARCL1 expression in cancer stem cells improves preclinical modeling of glioblastoma by promoting both tumor infiltration and angiogenesis. [ Neurobiol Dis, 2020, 134:104705] PubMed: 31830525
Targeting colony stimulating factor-1 receptor signalling to treat ectopic pregnancy [ Sci Rep, 2020, 10(1):15638] PubMed: 32973322
Interleukin-34 Deficiency Aggravates Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis by Inhibiting the Epithelial Proliferation Through ERK Signal Pathway [ SSRN, 2020, 27 Pages] PubMed: None
A Subset of TREM2+ Dermal Macrophages Secretes Oncostatin M to Maintain Hair Follicle Stem Cell Quiescence and Inhibit Hair Growth [ Cell Stem Cell, 2019, 24(4):654-669] PubMed: 30930146

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