GW4869

N° de catalogueS7609 Lot :S760903

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Données techniques

Formule

C₃₀H₂₈N₆O₂.₂HCl.XH₂O

Poids moléculaire

577.5

Numéro CAS

6823-69-4

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO (chauffé au bain-marie à 50 °C)

3.25 mg/mL (5.62 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 5 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.162mg/ml (0.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

GW4869 (GW69A, GW554869A) est un inhibiteur neutre et non compétitif de la sphingomyélinase (SMase) avec une IC50 de 1 μM. Il est sélectif pour la N-SMase et n'inhibe pas la SMase acide jusqu'à au moins 150 μM. C'est également un inhibiteur d'exosomes couramment utilisé.

Cibles

SMase
(Cell-free assay)

1 μM

In vitro

GW4869 inhibe la N-SMase non seulement in vitro mais aussi dans un modèle cellulaire. Ce composé n'altère pas de manière significative la translocation du NF-κB induite par le TNF vers les noyaux. Par conséquent, il n'interfère pas avec d'autres effets de signalisation clés médiés par le TNF. Il est capable, de manière dose-dépendante, de protéger significativement de la mort cellulaire, mesurée par la condensation nucléaire, l'activation des caspases, la dégradation de la PARP et l'absorption de bleu trypan. Ces effets protecteurs sont accompagnés d'une inhibition significative de la libération du cytochrome c des mitochondries et de l'activation de la caspase 9, localisant ainsi l'activation de la N-SMase en amont de la dysfonction mitochondriale. Jusqu'à 150 μM, ce produit chimique n'inhibe pas l'A-SMase humaine clonée. Il ne montre aucune ou une activité inhibitrice mineure contre d'autres enzymes hydrolytiques, telles que la phosphatidylcholine-PLC bactérienne et la protéine phosphatase 2A bovine, et il montre une activité significativement plus élevée contre l'enzyme du cerveau de rat par rapport à la lyso-PAF PLC humaine.

In vivo

L'administration systémique de GW4869 n'altère pas la teneur en céramide ou en sphingomyéline du foie, du cœur ou du muscle squelettique, mais diminue la teneur en céramide et augmente la teneur en sphingomyéline dans le cerveau. L'inhibition de la nSMase2 avec ce composé a ralenti l'apprentissage. Les souris auxquelles cette substance chimique a été administrée ne diminuaient pas progressivement la latence pour localiser la plate-forme cachée avec des essais d'entraînement répétés, suggérant qu'elles avaient des difficultés à apprendre à utiliser des indices spatiaux pour naviguer dans la piscine. L'injection intrapéritonéale de cet agent réduit les niveaux d'exosomes cérébraux et sériques, de céramide cérébral et de charge de plaque Aβ1-42. Il réduit la formation de plaques amyloïdes in vivo en empêchant la sécrétion d'exosomes. Cet inhibiteur peut avoir une faible toxicité aux niveaux nécessaires pour obtenir un effet biologique de l'inhibition de la nSMase2.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires MCF7 cells Concentrations 10-20 μM Temps dincubation 30 min Méthode MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice) Posologies 1.25 mg/kg Administration i.p.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
MCF7 cells
Concentrations
10-20 μM
Temps dincubation
30 min
Méthode
MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice)
Posologies
1.25 mg/kg
Administration
i.p.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154098/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20629193/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24650793/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Cancer Lett, 2018, 433:210-220 ]

Sellecks GW4869 A été cité par 97 Publications

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042]	PubMed: 39976275
The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol is released and transported on demand via extracellular microvesicles [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(8):e2421717122]	PubMed: 39977325
Lactobacillus amylovorus extracellular vesicles mitigate mammary gland ferroptosis via the gut-mammary gland axis [ NPJ Biofilms Microbiomes, 2025, 11(1):113]	PubMed: 40544167
MiRNA Let-7i-5p-Contained Small Extracellular Vesicles from Macrophages Induce Nucleus Pulposus Cell Senescence via Targeting LIN28A [ Int J Nanomedicine, 2025, 20:2163-2179]	PubMed: 39990291
Hypoxic cancer-associated fibroblast exosomal circSTAT3 drives triple negative breast cancer stemness via miR-671-5p/NOTCH1 signaling [ J Transl Med, 2025, 23(1):814]	PubMed: 40702555
Polyclonal B cells acquire LCMV antigens in a GP1-dependent manner [ PLoS Pathog, 2025, 21(7):e1013345]	PubMed: 40632817
Chinese herbal formula Huayu-Qiangshen-Tongbi decoction ameliorates rheumatoid arthritis through enhancing the release of exosomal miR-125b-5p derived from adipose-derived stem cells by CD63 [ Biol Res, 2025, 58(1):47]	PubMed: 40640922
BMSC exosomes deliver JKAP to restore Th17/Treg balance via AKT/ERK, alleviating rheumatoid arthritis [ iScience, 2025, 28(7):112832]	PubMed: 40687841
Perturbed CD81 in lung-cancer-derived extracellular vesicles modifies its function in cancer pathophysiology [ Mol Ther Oncol, 2025, 33(3):201037]	PubMed: 40955426
Rab27a+CAF exosomal miR-9-5p promotes osteosarcoma progression via CREBRF/MAPK signaling pathway [ Cell Signal, 2025, 134:111964]	PubMed: 40581265

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