H3B-6527

N° de catalogueS8675 Lot :S867502

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Données techniques

Formule

C₂₉H₃₄Cl₂N₈O₄

Poids moléculaire

629.54

Numéro CAS

1702259-66-2

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

50 mg/mL (79.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

H3B-6527 est un inhibiteur covalent hautement sélectif de FGFR4 avec une valeur IC50 <1,2 nM et au moins 250 fois plus sélectif que FGFR1-3 (valeurs IC50 de 320, 1 290 et 1 060 nM respectivement).

Cibles

FGFR4
(Cell-free assay)

<1.2 nM

In vitro

H3B-6527 montre une inhibition robuste de la kinase cible FGFR4 avec une valeur IC50 de <1,2 nmol/L et au moins 250 fois plus sélective que FGFR1-3 (valeurs IC50 de 320, 1 290 et 1 060 nmol/L respectivement). TAOK2, JNK2 et CSF1R sont également moins sensibles à ce composé avec des valeurs IC50 de 690, >10 000 et >10 000 nmol/L, respectivement. Ce produit chimique inhibe la signalisation de FGFR4, la prolifération et conduit à l'apoptose dans une lignée cellulaire de CHC (carcinome hépatocellulaire). Le traitement des cellules Hep3B entraîne une activation robuste de la caspase-3/7, un marqueur apoptotique, de manière dose-dépendante, indiquant que l'inhibition de FGFR4 par ce composé entraîne la mort cellulaire dans les lignées cellulaires de CHC. Il présente une sélectivité et une dépendance sélective à l'égard de FGFR4 dans différents types de cancers.

In vivo

Dans le modèle de souris xénogreffe HCC humaine Hep3B, H3B-6527 présente des expositions plasmatiques proportionnelles à la dose et des expositions tumorales plus que proportionnelles à la dose dans la gamme de doses évaluée (30, 100 et 300 mg/kg). La réponse pharmacodynamique de ce composé, mesurée par l'ARNm de CYP7A1 et les niveaux de protéines pERK1/2, est dose-dépendante, des doses plus élevées entraînant des réponses soutenues. Le traitement oral de cette substance chimique, deux fois par jour, inhibe la croissance des xénogreffes de manière dose-dépendante chez des souris nues, avec 300 ou 100 mg/kg deux fois par jour, inhibant significativement la croissance tumorale dans les modèles de xénogreffes sous-cutanées et orthotopiques de Hep3B et provoquant des régressions tumorales dans le modèle de xénogreffe sous-cutanée.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires Hep3B cells Concentrations 100 and 300 nmol/L Temps dincubation 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours Méthode Hep3B cells are treated with H3B-6527 at 100 and 300 nmol/L for 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours and pERK1/2 levels are measured.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux BALB/c nu/nu female mice Posologies 30, 100, and 300 mg/kg Administration orally

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247039/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Thorac Cancer, 2018, 9(12):1687-1698 ]

Sellecks H3B-6527 A été cité par 12 Publications

Targeting FGFR4 Abrogates HNF1A-driven Metastasis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.02.06.636643]	PubMed: 39974881
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54]	PubMed: 38553760
Compartmentalization and synergy of osteoblasts drive bone formation in the regenerating fin [ iScience, 2024, 27(2):108841]	PubMed: 38318374
FGFR4 and EZH2 inhibitors synergistically induce hepatocellular carcinoma apoptosis via repressing YAP signaling [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):96]	PubMed: 37085881
Unraveling the Mechanisms of Sensitivity to Anti-FGF Therapies in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) Lacking Secondary KIT Mutations [ Cancers (Basel), 2023, 15(22)5354]	PubMed: 38001614
Indoxyl sulfate induces left ventricular hypertrophy via the AhR-FGF23-FGFR4 signaling pathway [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:990422]	PubMed: 36895836
BCL-XL inhibition induces an FGFR4-mediated rescue response in colorectal cancer [ Cell Rep, 2022, 38(7):110374]	PubMed: 35172148
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6]	PubMed: 36097178
FGF15 promotes hepatic NPC1L1 degradation in lithogenic diet-fed mice [ Lipids Health Dis, 2022, 21(1):97]	PubMed: 36209166
FGF19/FGFR4 signaling axis confines and switches the role of melatonin in head and neck cancer metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):93]	PubMed: 33691750

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