Siremadlin (HDM201)

N° de catalogueS8606 Lot :S860602

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Données techniques

Formule

C26H24Cl2N6O4
Poids moléculaire 555.41 Numéro CAS 1448867-41-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.04 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.04 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.250mg/ml (2.25mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Siremadlin (HDM201) est un nouvel inhibiteur très puissant et sélectif de l'p53-Mdm2 interaction, avec une constante d'affinité pour MDM2 de l'ordre du picomolaire et un rapport de sélectivité supérieur à 10000 fois par rapport à MDM4.
Cibles
p53-MDM2 interaction
In vitro

Siremadlin (HDM201) se lie au site de liaison de p53 de la protéine MDM2, perturbant l'interaction des deux protéines et conduisant à l'activation de la voie p53.

Il induit un arrêt du cycle cellulaire et une Apoptosis robustes dépendants de p53 dans les cellules tumorales humaines de type sauvage p53, et présente une sélectivité élevée sur un panel de lignées cellulaires cancéreuses.
In vivo

Siremadlin (HDM201) présente des profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques souhaitables chez les animaux, ainsi qu'une excellente biodisponibilité orale. L'application du composé selon divers schémas posologiques déclenche une activation rapide et soutenue des biomarqueurs pharmacodynamiques dépendants de p53, entraînant une régression tumorale dans plusieurs modèles xénogreffés de cancers humains de type sauvage p53.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    MES-SA cells

  • Concentrations

    60 nM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    Cells were treated with Siremadlin (HDM201) for 72 hours.
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    Uveal melanoma PDX models

  • Posologies

    75 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/1239
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008180/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31927215/

Sellecks Siremadlin (HDM201) A été cité par 6 Publications

Helicobacter pylori-induced NAT10 stabilizes MDM2 mRNA via RNA acetylation to facilitate gastric cancer progression [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):9] PubMed: 36609449
Primary head and neck cancer cell cultures are susceptible to proliferation of Epstein-Barr virus infected lymphocytes [ BMC Cancer, 2023, 23(1):47] PubMed: 36639629
Impact of supraphysiologic MDM2 expression on chromatin networks and therapeutic responses in sarcoma [ Cell Genom, 2023, 3(7):100321] PubMed: 37492096
p53 Pathway Inactivation Drives SMARCB1-deficient p53-wildtype Epithelioid Sarcoma Onset Indicating Therapeutic Vulnerability Through MDM2 Inhibition [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(11):1689-1700] PubMed: 36099437
Tipping Growth Inhibition into Apoptosis by Combining Treatment with MDM2 and WIP1 Inhibitors in p53WT Uterine Leiomyosarcoma [ Cancers (Basel), 2021, 14(1)14] PubMed: 35008180
Preclinical Evaluation of Drug Combinations Identifies Co-Inhibition of Bcl-2/XL/W and MDM2 as a Potential Therapy in Uveal Melanoma [ Eur J Cancer, 2020, 126:93-103] PubMed: 31927215

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