HSP990 (NVP-HSP990)

N° de catalogueS7097 Lot :S709701

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Données techniques

Formule

C20H18FN5O2
Poids moléculaire 379.39 Numéro CAS 934343-74-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (197.68 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description HSP990 (NVP-HSP990) est un inhibiteur de HSP90 nouveau, puissant et sélectif pour HSP90α/β avec une IC50 de 0,6 nM/0,8 nM, et il induit un arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.
Cibles
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM
In vitro HSP990 (NVP-HSP990) est basé sur un échafaudage de 2-amino-4-méthyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one, qui est structurellement distinct des autres inhibiteurs de HSP90 connus. Il se lie au domaine de liaison à l'ATP N-terminal de HSP90 et présente des valeurs d'IC50 nanomolaires à un seul chiffre sur trois des isoformes de HSP90 (HSP90α, HSP90β et GRP94) et une valeur d'IC50 de 320 nM sur la quatrième (TRAP-1), avec une sélectivité contre des enzymes, récepteurs et kinases non apparentés. Ce composé dissocie le complexe HSP90-p23, épuise la protéine client c-Met et induit Hsp70 dans les cellules tumorales gastriques GTL-16 amplifiées en c-Met. Il inhibe puissamment la croissance des lignées cellulaires humaines et des échantillons primaires de patients provenant d'une variété de types de tumeurs. Il présente des effets dose- et temps-dépendants sur les protéines clientes HSP90 et inhibe la prolifération des cellules initiatrices de tumeurs de gliome (GIC) dans toutes les lignées de GIC, avec des valeurs d'IC50 allant approximativement entre 10 et 500 nM. Olig2 est un marqueur fonctionnel associé à la prolifération cellulaire et à la réponse au NVP-HSP990, car le composé a atténué la prolifération cellulaire dans les lignées de GIC riches en Olig2. De plus, il a perturbé le mécanisme de contrôle du cycle cellulaire en diminuant CDK2 et CDK4 et en augmentant les molécules Apoptosis related.
In vivo HSP990 (NVP-HSP990) présente des propriétés pharmaceutiques et pharmacologiques de type médicamenteux avec une biodisponibilité orale élevée. Dans le modèle de xénogreffe GTL-16, une administration orale unique de 15 mg/kg de ce composé a induit une régulation négative soutenue de c-Met et une régulation positive de Hsp70. Dans les études de doses répétées, il a entraîné une inhibition de la croissance tumorale des xénogreffes GTL-16 et d'autres tumeurs humaines pilotées par des protéines clientes HSP90 oncogènes bien définies.
Caractéristiques NVP-HSP990 est un inhibiteur de HSP90 disponible par voie orale et structurellement distinct des autres inhibiteurs de HSP90 cliniques.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais de liaison à HSP90, d'ATPase et de profilage de sélectivité

    La puissance de HSP990 (NVP-HSP990) pour HSP90α, HSP90β et Grp94 est déterminée par des essais de liaison compétitive AlphaScreen, et son activité contre TRAP-1 est évaluée par un essai d'ATPase.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    GICs

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    7 days

  • Méthode

    Dissociated GICs are plated at 10 cells/μL in 6-well plates and incubated for 7 days with various concentrations of HSP990 (NVP-HSP990). Formed tumorspheres are dissociated into single cells and counted with hemocytometer using 0.2% Trypan blue exclusion.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    GTL-16, NCI-H1975, BT474, and MV4;11 tumor xenografted nude and SCID mice models

  • Posologies

    15 mg/kg

  • Administration

    Oral

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

Validation du produit par le client

Expression of CD24 and CD44 in HSP90 inhibitor‐treated, shRNA‐transduced HCC1937 cells was analyzed by flow cytometry.

Données de [ , , Cancer Sci, 2018, 109(2):373-383 ]

Time killing curves of C. albicans 103 treated with HSP990 and FLC. FLC-resistant C. albicans 103 were treated with FLC (4 μg/ml), HSP990 (8 μg/ml and FLC+HSP990 (4+8) μg/ml by using initial inoculums of 105 CFU/ml. Aliquots were obtained at the indicated time points and serially dilutions were spreaded on SDA agar plates. Colony counts were determined after 48 h incubation.

Données de [ , , Am J Transl Res,2015, 7(12):2589-602. ]

Sellecks HSP990 (NVP-HSP990) A été cité par 18 Publications

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
Role of heat shock protein 90 as an antiviral target for swine enteric coronaviruses [ Virus Res, 2023, 329:199103] PubMed: 36963723
HSP90 inhibitor NVP-HSP990 alleviates rotavirus infection [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.06.15.545197] PubMed: none
Deciphering the immunopeptidome in vivo reveals new tumour antigens [ Nature, 2022, 607(7917):149-155] PubMed: 35705813
The AhR-SRC axis as a therapeutic vulnerability in BRAFi-resistant melanoma [ EMBO Mol Med, 2022, 14(12):e15677] PubMed: 36305167
A STUB1 ubiquitin ligase/CHIC2 protein complex negatively regulates the IL-3, IL-5, and GM-CSF cytokine receptor common β chain (CSF2RB) protein stability [ J Biol Chem, 2022, 298(10):102484] PubMed: 36108743

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