Sapanisertib (MLN0128, INK-128)

N° de catalogueS2811 Lot :S281104

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Données techniques

Formule

C15H15N7O
Poids moléculaire 309.33 Numéro CAS 1224844-38-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (200.43 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Sapanisertib (MLN0128, INK 128, TAK-228) est un inhibiteur de mTOR puissant et sélectif avec une IC50 de 1 nM dans les essais sans cellules ; >200 fois moins puissant pour les isoformes PI3K de classe I, supérieur pour le blocage de mTORC1/2 et sensible aux gènes pro-invasion (vs Rapamycine). Phase 1.
Cibles
mTOR
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 Voir plus
1.4 nM(Ki) 1.4 nM(Ki) 219 nM 221 nM 230 nM
In vitro

INK 128 présente une activité d'inhibition enzymatique contre mTOR et une sélectivité plus de 100 fois supérieure aux kinases PI3K.

En tant qu'inhibiteur de TORC1/2, INK 128 inhibe à la fois la phosphorylation de S6 et de 4EBP1, les substrats en aval de TORC1, et inhibe sélectivement la phosphorylation d'AKT à Ser473, le substrat en aval de TORC2. De plus, INK 128 montre également de puissants effets inhibiteurs sur les lignées cellulaires résistantes à la rapamycine et aux inhibiteurs pan-PI3K.

In vivo

Dans un modèle de xénogreffe de cancer du sein ZR-75-1, INK 128 montre une efficacité d'inhibition de la croissance tumorale à une dose de 0,3 mg/kg/jour.

L'administration orale quotidienne d'INK 128 inhibe l'angiogenèse et la croissance tumorale dans des modèles de multiplexenogreffes.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Nude mice

  • Posologies

    0.3 and 1 mg/kg

  • Administration

    o.g.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20622997/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/B148
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22367541/

Validation du produit par le client

Hep-2 (D) or SCC-9 (E) cells were treated with PI3K/Akt and mTOR dual inhibitor LY 294002 (LY, 1 umol/L), mTORC1 inhibitor rapamycin (0.5 umol/L), mTORC1/2 dual inhibitor AZD2014 (0.1 uM), INK-128 (0.1 uM) or AZD8055 (0.1 uM) for 72 h, cell viability was analyzed. The mean of three independent experiments performed in triplicate was shown. Statistical significance was analyzed by ANOVA. *p < 0.01 vs Control. **p < 0.01 vs. AZD8055 group.

Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 440(4), 701-6 ]

, , Antonino Maria Spart from University of Bologn

<p> </p><p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with 1nM INK128 for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later. </p>

,

Blockade of PD-1 in combination with INK128 inhibits liver cancer cell proliferation and clone formation in vitro in immunocompetent mice. (A) Representative pictures show the clone formation of different administered groups in SMMC7721 PD-1 OE cells. (B) Histogram showing mean number of cloned formed 6 SD in each group. P < 0.05. (C) Optical density values 6 SD of Cell Counting Kit 8 assay in different administered groups in SMMC7721 PD-1 OE cells. (D,E) Flow-cytometric assessment of cell death with percent of annexin V1/7-aminoactinomycin D1 cells, mean 6 SEM. (F,G) Tumor growth kinetics (mean±SD) of different administered groups versus corresponding control in C57BL/6 mice subcutaneously implanted with PD-1 OE or vector-control Hepa1-6 cells. *P < 0.5; **P < 0.01; ***P < 0.001; #, not significant. Abbreviations: 7-AAD, 7-aminoactinomycin D; CCK8, Cell Counting Kit 8; NS, not significant; OD, optical density.

Données de [ , , Hepatology, 2017, 66(6):1920-1933 ]

Sellecks Sapanisertib (MLN0128, INK-128) A été cité par 135 Publications

Enhancing immunotherapy through PD-L1 upregulation: the promising combination of anti-PD-L1 plus mTOR inhibitors [ Mol Oncol, 2025, 19(1):151-172] PubMed: 39258533
Uncoupling of Akt and mTOR signaling drives resistance to Akt inhibition in PTEN loss prostate cancers [ Sci Adv, 2025, 11(6):eadq3802] PubMed: 39919177
A TFEB-TGFβ axis systemically regulates diapause, stem cell resilience and protects against a senescence-like state [ Nat Aging, 2025, 5(7):1340-1357] PubMed: 40588651
PI3K/mTOR inhibition induces tumour microenvironment remodelling and sensitises pS6high uterine leiomyosarcoma to PD-1 blockade [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1655] PubMed: 38711203
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
NFκB and JNK pathways mediate metabolic adaptation upon ESCRT-I deficiency [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):458] PubMed: 39560723
Different Impacts of DNA-PK and mTOR Kinase Inhibitors in Combination with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells [ Cells, 2024, 13(4)304] PubMed: 38391917
PI3K-dependent reprogramming of hexokinase isoforms controls glucose metabolism and functional responses of B lymphocytes [ iScience, 2024, 27(10):110939] PubMed: 39635128
Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 2A (LMP2A) Enhances ATP Production in B Cell Tumors through mTOR and HIF-1α [ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3944] PubMed: 38612754
The highly selective and oral phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K-δ) inhibitor roginolisib induces apoptosis in mesothelioma cells and increases immune effector cell composition [ Transl Oncol, 2024, 43:101857] PubMed: 38412661

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