ISRIB (trans-isomer)

N° de catalogueS7400 Lot :S740002

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Données techniques

Formule

C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄

Poids moléculaire

451.34

Numéro CAS

1597403-47-8

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

5 mg/mL (11.07 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.100mg/ml (0.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

L'ISRIB (trans-isomer) est un inhibiteur puissant et sélectif de PERK avec une IC50 de 5 nM et n'a pas d'effets globaux sur la traduction, la transcription ou la stabilité de l'ARNm dans les cellules non stressées.

Cibles

PERK
(Cell-free assay)

5 nM

In vitro

L'ISRIB (trans-isomer) bloque la production d'ATF4 endogène, tandis que l'épissage de l'ARNm XBP1 et la production de XBP1s persistent. Il empêche les cellules de rétablir l'homéostasie du RE en bloquant la signalisation via la branche PERK de l'UPR, et diminue la viabilité des cellules soumises au stress du RE.

In vivo

L'ISRIB (trans-isomer) présente des propriétés favorables dans les expériences de profilage pharmacocinétique et une bonne biodisponibilité in vivo. Ce composé (0,25 mg/kg i.p.) augmente la mémoire à long terme chez les souris en améliorant l'apprentissage spatial et associé à la peur.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Screening secondaire basé sur la microscopie à haut contenu Les cellules U2OS portant le rapporteur ATF4-dGFP-IRES-Cherry sont ensemencées dans des plaques à 96 puits et traitées pendant 8 heures avec 100 nM de Thapsigargin et 10 μM des composés sélectionnés, y compris l'ISRIB (trans-isomer). Les cellules sont colorées avec du Hoechst 33258 et visualisées à l'aide d'un microscope automatisé. L'acquisition des données et les analyses d'images sont effectuées avec le logiciel INCell Developer Toolbox, version 1.9. Les composés qui bloquent l'induction du rapporteur ATF4-dGFP, ne bloquent pas l'accumulation de mCherry en aval de l'IRES, et sont jugés non toxiques, tel que déterminé par le nombre de cellules mesuré par le comptage des noyaux, sont rachetés pour des analyses supplémentaires.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Male C57BL/6J mice Posologies 0.25 mg/kg Administration i.p.

Test kinase :^{^[1]}

Screening secondaire basé sur la microscopie à haut contenu
Les cellules U2OS portant le rapporteur ATF4-dGFP-IRES-Cherry sont ensemencées dans des plaques à 96 puits et traitées pendant 8 heures avec 100 nM de Thapsigargin et 10 μM des composés sélectionnés, y compris l'ISRIB (trans-isomer). Les cellules sont colorées avec du Hoechst 33258 et visualisées à l'aide d'un microscope automatisé. L'acquisition des données et les analyses d'images sont effectuées avec le logiciel INCell Developer Toolbox, version 1.9. Les composés qui bloquent l'induction du rapporteur ATF4-dGFP, ne bloquent pas l'accumulation de mCherry en aval de l'IRES, et sont jugés non toxiques, tel que déterminé par le nombre de cellules mesuré par le comptage des noyaux, sont rachetés pour des analyses supplémentaires.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Male C57BL/6J mice
Posologies
0.25 mg/kg
Administration
i.p.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23741617/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Development, 2017, 144(1):128-138 ]

Sellecks ISRIB (trans-isomer) A été cité par 9 Publications

Transcription factor EB (TFEB) activity increases resistance of TNBC stem cells to metabolic stress [ Life Sci Alliance, 2025, 8(3)e202302259]	PubMed: 39814550
Enhancement of Stress Granule Formation by a Chiral Compound Targeting G3BP1 via eIF2α Phosphorylation [ Int J Mol Sci, 2024, 25(19)10571]	PubMed: 39408899
Neurodegeneration Risk Factor, EIF2AK3 (PERK), Influences Tau Protein Aggregation [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)01264-9]	PubMed: 36563857
5-Azacitidine Induces NOXA to Prime AML Cells for Venetoclax-mediated Apoptosis. [ Clin Cancer Res, 2020, 10.1158/1078-0432.CCR-19-1900]	PubMed: 32054729
Intracellular XBP1-IL-24 Axis Dismantles Cytotoxic Unfolded Protein Response in the Liver [ Cell Death Dis, 2020, 6;11(1):17]	PubMed: 31907348
Sphingolipid Modulation Activates Proteostasis Programs to Govern Human Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal. [ Cell Stem Cell, 2019, 25(5):639-653]	PubMed: 31631013
Translation repression by maternal RNA binding protein Zar1 is essential for early oogenesis in zebrafish [Miao L, et al. Development, 2017, 144(1):128-138]	PubMed: 27913641
Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Learning and Memory Impairment and Alzheimer's Disease-Like Neuropathology in the PS19 and APPSwe Mouse Models of Tauopathy and Amyloidosis [ eNeuro, 2017, 4(4)ENEURO.0025-17.2017]	PubMed: 28721361
Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Learning and Memory Impairment and Alzheimer's Disease-Like Neuropathology in the PS19 and APPSwe Mouse Models of Tauopathy and Amyloidosis. [ eNeuro, 2017, 4(4)]	PubMed: 28721361

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