Istradefylline

L'affinité de l'Istradefylline pour l'A2AR est 70 fois supérieure à celle pour le récepteur A1, avec un K_i de 2,2 nM contre 150 nM. [1] L'exposition d'astrocytes striataux de rat primaires à ce composé entraîne une abolition concentration-dépendante de l'induction de l'astrogliose par le bFGF in vitro. [5] Les affinités de liaison (K_i) de cette substance chimique pour le récepteur A1, le récepteur A2A et le récepteur A3 chez l'homme sont respectivement de >287 nM, 9,12 nM et >681 nM; pour le récepteur A1 et le récepteur A2A chez le rat, respectivement de 50,9 nM et 1,57 nM; et pour le récepteur A1 et le récepteur A2A chez la souris, respectivement de 105,02 nM et 1,87 nM. [6]

Istradefylline inverse la catalepsie induite par le CGS21680 et la catalepsie induite par la réserpine avec une ED50 de 0,05 mg/kg et 0,26 mg/kg, respectivement. Ce composé est plus de 10 fois plus puissant dans ces modèles par rapport à d'autres antagonistes de l'adénosine et aux agonistes dopaminergiques. L'administration de cette substance chimique en association avec la LevoDOPA (50 mg/kg) exerce des effets notables sur la catalepsie induite par l'halopéridol et la réserpine. [2] L'administration orale de ce composé à 10 mg/kg à des ouistitis communs traités au MPTP produit une augmentation de l'activité locomotrice à environ le double de celle du contrôle et améliore l'incapacité motrice. L'administration de cette substance chimique (10 mg/kg, po, 90 minutes avant SKF80723/quinpirole/LevoDOPA) en association avec le SKF80723 (1 mg/kg, ip), le quinpirole (0,06 mg/kg ip) ou la LevoDOPA (2,5 mg/kg po) produit un effet additif significatif sur l'activité locomotrice et l'amélioration de l'incapacité motrice, mais pas de dyskinésie. [3] Dans le modèle de souris MPTP, ce composé atténue significativement l'appauvrissement en dopamine striatale dans diverses conditions. Un prétraitement avec cette substance chimique (3,3 mg/kg, i.p.) avant une dose unique de MPTP atténue les diminutions partielles de dopamine et de DOPAC mesurées dans les corps striés une semaine plus tard. [1] L'administration orale de ce composé protège contre la perte de cellules neuronales dopaminergiques nigrales induite par la 6-hydroxydopamine chez le rat, et prévient la perte fonctionnelle des terminaisons nerveuses dopaminergiques dans le striatum et la gliose qui en résulte, causée par le MPTP chez la souris. [4] Un traitement chronique avec ce composé n'améliore pas les déficits de réversion chez les rats déplétés en dopamine. [7] Les mouvements de mâchoire tremblants induits par le pimozide sont significativement réduits par la co-administration de cette substance chimique ou du tropicamide. Les augmentations de l'expression de c-Fos dans le striatum ventrolatéral induites par le pimozide sont réduites par une dose efficace sur le comportement de ce composé, contrairement au tropicamide par lequel l'expression de c-Fos chez les rats traités au pimozide est en fait augmentée. [8]

• Modèles animaux

  Common marmosets (Callithrix jacchus) with MPTP treatment

• Posologies

  10 mg/kg

• Administration

  Oral gavage