Onametostat (JNJ-64619178)

N° de catalogueS8624 Lot :S862403

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Données techniques

Formule

C22H23BrN6O2
Poids moléculaire 483.36 Numéro CAS 2086772-26-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 97 mg/mL (200.67 mM)
Water ˂1 mg/mL
Ethanol ˂1 mg/mL
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (10.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Onametostat (JNJ-64619178) est un inhibiteur de PRMT5 avec une sélectivité et une puissance élevées (gamme subnanomolaire, PRMT5-MEP-50 IC50=0,14 nM) dans différentes conditions in vitro et cellulaires, associées à des propriétés pharmacocinétiques et de sécurité favorables.
Cibles
PRMT5
0.14 nM
In vitro

Onametostat (JNJ-64619178) se lie à la poche de liaison du SAM et atteint la poche de liaison du substrat pour inhiber la fonction de PRMT5/MEP50 de manière temps-dépendante. Le profilage de ce composé sur un large panel de lignées cellulaires révèle une grande gamme de sensibilité, ce qui indique une dépendance génomique plutôt qu'une conséquence cytotoxique générale de l'inhibition de PRMT5.
In vivo

Onametostat (JNJ-64619178), administré par voie orale (10 mg/kg, tous les jours), montre un blocage sélectif et efficace de la méthylation des protéines SMD1/3, qui sont des composants cruciaux du splicéosome et des substrats de PRMT5/MEP50. Ce composé démontre également une régression tumorale dans un modèle de xénogreffe de cancer du poumon à petites cellules humain (NCI-H1048) piloté par biomarqueurs et prolonge l'inhibition de la croissance tumorale après l'arrêt de l'administration. Dans les études toxicologiques chez les rongeurs et les non-rongeurs, une dose tolérée a été identifiée, la toxicité observée étant cohérente avec l'activité sur cible. En résumé, JNJ-64619178 présente un ensemble préclinique favorable qui soutient les essais cliniques chez les patients atteints de cancer du poumon et de tumeurs malignes hématologiques.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    C57BL/6 mice

  • Posologies

    10 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://www.researchgate.net/publication/318812366
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930442/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583982/

Sellecks Onametostat (JNJ-64619178) A été cité par 8 Publications

Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
Development and validation of a generic methyltransferase enzymatic assay based on an SAH riboswitch [ SLAS Discov, 2024, 29(4):100161] PubMed: 38788976
Long non-coding RNA-derived peptides are immunogenic and drive a potent anti-tumour response [ Nat Commun, 2023, 14(1):1078] PubMed: 36841868
PRMT5 reduces immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer by methylating KEAP1 and inhibiting ferroptosis [ J Immunother Cancer, 2023, 11(6)e006890] PubMed: 37380368
Epigenetic drug screening defines a PRMT5 inhibitor-sensitive pancreatic cancer subtype [ JCI Insight, 2022, 7(10)e151353] PubMed: 35439169
Tadalafil increases the antitumor activity of 5-FU through inhibiting PRMT5-mediated glycolysis and cell proliferation in colorectal cancer [ Cancer Metab, 2022, 10(1):22] PubMed: 36474242
Acquired resistance to PRMT5 inhibition induces concomitant collateral sensitivity to paclitaxel [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(34)e2024055118] PubMed: 34408017

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