KAN0438757

N° de catalogueS0400 Lot :S040001

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Données techniques

Formule

C₂₁H₁₈FNO₇S

Poids moléculaire

447.43

Numéro CAS

1451255-59-6

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

7 mg/mL (15.64 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.350mg/ml (0.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.350mg/ml (0.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

KAN0438757 est un inhibiteur puissant et s lectif de la kinase m tabolique PFKFB3 (6-Phosphofructo-2-Kinase/Fructose-2,6-Biphosphatase 3) avec un IC50 de 0,19 M et 3,6 M pour PFKFB3 et PFKFB4, respectivement.

Cibles

PFKFB3 (Cell-free assay)	PFKFB4 (Cell-free assay)
0.19 μM	3.6 μM

In vitro

Un inhibiteur de PFKFB3, KAN0438757, qui inhibe s lectivement la prolif ration des cellules transform es tout en pargnant les cellules non transform es. L'inhibition de l'activit enzymatique de PFKFB3 par ce compos alt re le recrutement de la ribonucl otide r ductase (RNR) M2 induit par l'IR et l'incorporation de d oxynucl otides lors de la r paration de l'ADN.

In vivo

L'administration in vivo de KAN0438757 chez la souris est bien tol e et ne d clenche pas d'alt ations syst miques ou toxiques majeures.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essai Kinase ADP-GloTM Tout d'abord, apr s la r action de la kinase, un volume gal de r agent ADP-GloTM a t ajout pour arr ter la r action de la kinase et puiser l'ATP restant. Deuxi ment, le r agent de d tection de la kinase a t ajout pour convertir simultan ment l'ADP en ATP et permettre la mesure de l'ATP nouvellement synth tis l'aide d'une r action lucif rase/lucif rine. La lumi re g nr e a t mesur e. L'essai a t r alis dans des plaques blanches 384 puits par additions cons cutives d'une solution de compos tester, d'une solution enzymatique et de substrat. Des t moins en l'absence d'inhibiteur, 100 nM d'un inhibiteur interne et 49,5 M d'un inhibiteur interne ont t inclus dans la plaque. Les concentrations finales de tous les r agents par puits taient de 50 mM Tris HCl pH 8,0, 10 mM MgCl2, 5 mM NaPi pH 8,0, 81,48 nM PFKFB3 ou 145 nM PFKFB4, 8 M ATP, 100 M F6P (trait l'acide puis neutralis pour liminer toute contamination par F-2,6-P2), 0,005 % Tween-20 et 1 mM dithiothr itol. L'enzyme, les compos s et les t moins ont t pr -incub s temp ature ambiante pendant 15 min avant l'ajout de la solution de substrat. La r action enzymatique a t laiss e se d rouler pendant 20 min et la r action a t arr t e par l'ajout de r agent ADP-GloTM (10 L) tous les puits, suivi d'une incubation de 40 min temp ature ambiante. Apr s l'ajout du r agent de d tection de la kinase (20 L) tous les puits, la plaque a t incub e pendant 30 min temp ature ambiante, puis mesur e. Toutes les plaques ont t centrifug es apr s chaque addition.
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires U2OS cells Concentrations 10 μM Temps dincubation 6 h Méthode Confocal analysis of IR-induced foci of RAD51 or RPA32 in U2OS cells following treatment with DMSO or 10 μM this compound (6 h), subjected to IR (6 Gy, 2 h recovery), or left untreated. HR activity after treatment of U2OS DR-GFP cells with indicated inhibitors as assessed by FACS analysis.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux C57BL6/N mice Posologies 10, 25, 50 mg/kg Administration i.p.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250201/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33671096/

Sellecks KAN0438757 A été cité par 3 Publications

Protein Kinase Signaling Networks Driven by Oncogenic Gq/11 in Uveal Melanoma Identified by Phosphoproteomic and Bioinformatic Analyses [ Mol Cell Proteomics, 2023, 22(11):100649]	PubMed: 37730182
Protein Kinase Signaling Networks Driven by Oncogenic Gq/11 in Uveal Melanoma Identified by Phosphoproteomic and Bioinformatic Analyses [ Mol Cell Proteomics, 2023, 10.1016/j.mcpro.2023.100649]	PubMed: 37730182
KAN0438757: a novel PFKFB3 inhibitor that induces programmed cell death and suppresses cell migration in non-small cell lung carcinoma cells [ Research Square, 2023, Version 1]	PubMed: None

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