Lanraplenib (GS-SYK)

N° de catalogueS9715 Lot :S971501

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Données techniques

Formule

C₂₃H₂₅N₉O

Poids moléculaire

443.50

Numéro CAS

1800046-95-0

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

89 mg/mL (200.67 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Lanraplenib (GS-SYK) est un inhibiteur puissant, hautement sélectif et oralement actif de la Spleen Tyrosine Kinase (SYK) avec une IC50 de 9,5 nM. Il inhibe l'activité de SYK dans les plaquettes via le récepteur de la glycoprotéine VI (GPVI) sans prolonger le temps de saignement (TS) chez les singes ou les humains.

Cibles

GPVI receptor	Syk (Cell-free assay)
	9.5 nM

In vitro

Lanraplenib (GS-SYK) inhibe la phosphorylation stimulée par l'anti-IgM d'AKT, BLNK, BTK, ERK, MEK et PKCδ dans les lymphocytes B humains avec des valeurs d'EC50 de 24–51 nM. Fonctionnellement, il inhibe l'expression de CD69 et CD86 médiée par l'anti-IgM sur les lymphocytes B (EC50=112±10 nM et 164±15 nM, respectivement) et la prolifération des lymphocytes B co-stimulée par l'anti-IgM/anti-CD40 (EC50=108±55 nM). Dans les macrophages humains, ce composé inhibe la libération de TNFα et IL-1β stimulée par l'IC (EC50=121±77 nM et 9±17 nM, respectivement). La prolifération des lymphocytes T stimulée par l'anti-CD3/anti-CD28 est faiblement inhibée (EC50=1291±398 nM), avec une sélectivité >10 fois par rapport à l'inhibition de la prolifération des lymphocytes B. Dans le sang humain, il bloque la phosphorylation de SYK, l'expression de CD69 sur les lymphocytes B et l'expression de CD63 dans les basophiles. De plus, il inhibe la phosphorylation induite par la glycoprotéine VI (GPVI) de la protéine adaptatrice pour l'activation des lymphocytes T et de la phospholipase Cγ2, l'activation et l'agrégation plaquettaire dans le sang humain total, et la liaison des plaquettes au collagène sous flux artériel.

In vivo

Lanraplenib (GS-SYK) démontre une amélioration dose-dépendante du score clinique et des paramètres histopathologiques avec une administration une fois par jour dans des modèles de rats d'arthrite induite par le collagène (CIA) à court et à long terme. Une efficacité significative peut être obtenue avec ce composé à des doses qui produisent une inhibition de pSYK au creux de <50%. Ex vivo, l'agrégation plaquettaire stimulée par GPVI est inhibée chez les singes traités sans augmentation concomitante du temps de saignement (TS). De même, le GS-9876 administré par voie orale n'augmente pas le TS chez les humains.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires Human blood platelets Concentrations 0.01 μM to 100 μM Temps dincubation 15 min Méthode Blood is preincubated for 15 min with Lanraplenib (GS-SYK) and activated with ADP (0.2 μM) or convulxin (30 ng/mL) for 2 min at room temperature. After this incubation, samples are stained for CD61 and CD62P, fixed, and analyzed on a FACSCanto II flow cytometer. The percentages of CD62P+ platelets are quantified and the values are subjected to nonlinear regression analysis using Prism 6 to generate EC50 values.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux female cynomolgus monkeys Posologies 5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg Administration Oral gavage

Test cellulaire :^{^[2]}

Lignées cellulaires
Human blood platelets
Concentrations
0.01 μM to 100 μM
Temps dincubation
15 min
Méthode
Blood is preincubated for 15 min with Lanraplenib (GS-SYK) and activated with ADP (0.2 μM) or convulxin (30 ng/mL) for 2 min at room temperature. After this incubation, samples are stained for CD61 and CD62P, fixed, and analyzed on a FACSCanto II flow cytometer. The percentages of CD62P+ platelets are quantified and the values are subjected to nonlinear regression analysis using Prism 6 to generate EC50 values.

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
female cynomolgus monkeys
Posologies
5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg
Administration
Oral gavage

Références

https://ard.bmj.com/content/75/Suppl_2/443.3
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30172129/

Sellecks Lanraplenib (GS-SYK) A été cité par 3 Publications

BTN2A1 targeting reprograms M2-like macrophages and TAMs via SYK and MAPK signaling [ Cell Rep, 2024, 43(10):114773]	PubMed: 39325623
Platelet spleen tyrosine kinase is a key regulator of anti-PF4 antibody-induced immunothrombosis [ Blood Adv, 2024, bloodadvances.2024014167]	PubMed: 39705541
A high-content microscopy drug screening platform for regulators of the extracellular digestion of lipoprotein aggregates by macrophages [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615160]	PubMed: 39605493

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