Lazertinib (YH25448)

N° de catalogueS8724 Lot :S872403

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Données techniques

Formule

C30H34N8O3
Poids moléculaire 554.64 Numéro CAS 1903008-80-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (9.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Lazertinib (YH25448,GNS-1480) est un EGFR-TKI puissant, hautement sélectif pour les mutants et irréversible, avec des valeurs d'IC50 de 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM et 76 nM pour Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R et l'EGFR de type sauvage respectivement, montrant des valeurs d'IC50 beaucoup plus élevées contre ErbB2 et ErbB4.
Cibles
Del19/T790M
(Cell-free assay)		 L858R/T790M EGFR
(Cell-free assay)		 Del19
(Cell-free assay)		 L85R
(Cell-free assay)		 WT EGFR
(Cell-free assay)
1.7 nM 2 nM 5 nM 20.6 nM 76 nM
In vitro

Le Lazertinib cible les mutations EGFR activatrices Del19 et L858R, ainsi que la mutation T790M, tout en épargnant le type sauvage. Dans les lignées cellulaires de CPNPC et les cellules cancéreuses primaires de patients porteurs de mutations EGFR, le YH25448 inhibe plus puissamment la croissance des cellules cancéreuses et augmente significativement l'apoptose des cellules tumorales par rapport à l'osimertinib. Lors des essais de prolifération cellulaire, les valeurs de GI50 du lazertinib sont de 6 nM, 5 nM et 711 nM pour les cellules H1975 (L858R/T790M), les cellules PC9 (del19) et les cellules H2073 (wt), respectivement.
In vivo

Dans un modèle de souris in vivo implanté avec des cellules H1975, le traitement quotidien par YH25448 entraîne une régression tumorale spectaculaire et dose-dépendante des lésions sous-cutanées et intracrâniennes, sans aucun signe anormal tel qu'une kératose cutanée. La demi-vie plasmatique du YH25448 est de 5,9 à 6,8 heures, tandis que le rapport AUC0-last tumeur/plasma est de 3,0 à 5,1 chez les souris porteuses de tumeurs. Le YH25448 montre une excellente pénétration de la barrière hémato-encéphalique, atteignant des concentrations dans le LCR dépassant la valeur IC50 pour l'inhibition du pEGFR. Le YH25448 montre une efficacité supérieure pour la régression tumorale dans un modèle de métastase cérébrale mutante de l'EGFR.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3 cells

  • Concentrations

    5, 10, 100 nM

  • Temps dincubation

    6 h

  • Méthode

    Ba/F3 cells overexpressing the indicated EGFR mutant are treated with YH25448 or osimertinib for 6 hours at the indicated concentrations. pEGFR levels are detected by Western blot analysis.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    An intracranial tumor growth model (BALB/c nude mice inoculate with H1975-luc cells)

  • Posologies

    10 and 25 mg/kg

  • Administration

    --

Références

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790
  • https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Sellecks Lazertinib (YH25448) A été cité par 9 Publications

The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
A trispecific antibody targeting EGFR/cMET/VEGF-A demonstrates multiple mechanisms of action to inhibit wild-type and mutant NSCLC animal models [ Front Oncol, 2025, 15:1533059] PubMed: 40452841
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292] PubMed: 39039802
Potential Utility of a 4th-Generation EGFR-TKI and Exploration of Resistance Mechanisms-An In Vitro Study [ Biomedicines, 2024, 12(7)1412] PubMed: 39061985
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Acquired Resistance Mechanism of EGFR Kinase Domain Duplication to EGFR TKIs in Non-Small Cell Lung Cancer [ Cancer Res Treat, 2021, 10.4143/crt.2021.385] PubMed: 33940786
Preclinical Modeling of Osimertinib for NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations [ J Thorac Oncol, 2019, 14(9):1556-1566] PubMed: 31108249
CD44 Facilitates Epithelial-to-Mesenchymal Transition Phenotypic Change at Acquisition of Resistance to EGFR Kinase Inhibitors in Lung Cancer. [ Mol Cancer Ther, 2018, 17(10):2257-2265] PubMed: 30049789

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