LDN-193189 Dihydrochloride

N° de catalogueS7507 Lot :S750705

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Données techniques

Formule

C25H24Cl2N6
Poids moléculaire 479.4 Numéro CAS 1435934-00-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (50.06 mM)
Water 24 mg/mL (50.06 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description LDN-193189 (DM3189) 2HCl est un inhibiteur sélectif de la signalisation BMP, il inhibe ALK1, ALK2, ALK3 et ALK6 avec des IC50 de 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM et 16,7 nM dans le test kinase, respectivement. LDN-193189 inhibe l'activité transcriptionnelle des récepteurs de type I de la BMP ALK2 et ALK3 avec des IC50 de 5 nM et 30 nM dans les cellules C2C12, respectivement, et présente une sélectivité 200 fois supérieure pour la BMP par rapport au TGF-β.
Cibles
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

LDN193189 inhibe puissamment l'activation de Smad1, Smad5 et Smad8 médiatisée par BMP4 avec une IC50 de 5 nM, et inhibe efficacement l'activité transcriptionnelle des récepteurs de type I de la BMP ALK2 et ALK3 avec une IC50 de 5 nM et 30 nM, respectivement. En outre, LDN193189 montre également un effet inhibiteur sur l'activité transcriptionnelle induite par les protéines mutantes ALK2R206H ou ALK2Q207D constitutivement actives.

Une étude récente montre que LDN-193189 bloque la production d'espèces réactives de l'oxygène induites par le LDL oxydé pendant l'athérogenèse dans les cellules endothéliales aortiques humaines.

In vivo

Chez des souris transgéniques caALK2 conditionnelles avec Ad.Cre au jour postnatal 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) entraîne de légères calcifications autour du tibia et du péroné gauches, visibles pour la première fois à P13, et prévient les lésions radiographiques à P15 sans provoquer de perte de poids ou de retard de croissance, de fractures spontanées, de diminution de la densité osseuse ou d'anomalies comportementales.

LDN193189 dorsalise les embryons de poisson zèbre en inhibant les voies de signalisation induites par la protéine morphogénétique osseuse (BMP)6 sans effet sur le développement vasculaire.

Chez les souris porteuses de tumeurs PCa-118b, le traitement par LDN-193189 atténue la croissance tumorale et réduit la formation osseuse dans les tumeurs.

Chez les souris déficientes en récepteur LDL (LDLR-/-), LDN-193189 inhibe puissamment le développement de l'athérome. De plus, LDN-193189 exerce également des effets inhibiteurs sur l'inflammation vasculaire associée, l'activité ostéogénique et la calcification.

Caractéristiques Inhibiteur sélectif du récepteur de type I de la BMP.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Activité de la phosphatase alcaline

    Les cellules C2C12 sont ensemencées dans des plaques à 96 puits à raison de 2 000 cellules par puits dans du DMEM supplémenté avec 2 % de FBS. Les puits sont traités en quadruplicata avec des ligands BMP et du LDN-193189 ou un véhicule. Les cellules sont récoltées après 6 jours de culture dans 50 μL de solution saline tamponnée au Tris et 1 % de Triton X-100. Les lysats sont ajoutés au réactif p-nitro-phénylphosphate dans des plaques à 96 puits pendant 1 heure, puis l'activité de la phosphatase alcaline (absorbance à 405 nm) est évaluée. La viabilité et la quantité des cellules sont mesurées par Cell Titer Aqueous One (absorbance à 490 nm), en utilisant des puits en réplicat traités de manière identique à ceux utilisés pour les mesures de phosphatase alcaline.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Posologies

    ≤3 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Validation du produit par le client

LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.

Données de [ Int J Cancer , 2014 , 10.1002/ijc.29220 ]

<p>The density of muscle ?bers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were ?xed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

, 2014 , 378:107-121

The effect of TGF-β/Smad inhibitors on the osteogenic differentiation of HBMSCs. Cells were incubated with osteogenic differentiation medium in the presence of KR-12 (1000 μg/mL) along with an inhibitor of TGF-β/Smad (LDN-193189 HCL). (A) Western blot analysis results for the levels of phosphorylated Smad1/5, overall Smad1, Sma5 and Smad4 at 7 days.

Données de [ , , RSC Adv, 2018, doi:10.1039/C8RA00750K ]

Sellecks LDN-193189 Dihydrochloride A été cité par 105 Publications

Intraindividual epigenetic heterogeneity underlying phenotypic subtypes of advanced prostate cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):5543] PubMed: 40593552
Time-Lapse Acquisition of Both Freely Secreted Proteome and Exosome Encapsulated Proteome in Live Organoids' Microenvironment [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(2):e2406509] PubMed: 39573935
3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Chemically defined and growth factor-free system for highly efficient endoderm induction of human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(1):102382] PubMed: 39729989
Identification of novel macrophages and bone morphogenetic protein signals causing ectopic calcification and impairing muscle regeneration [ iScience, 2025, 28(7):112841] PubMed: 40612505
The Molecular and Clinical Impact of Atorvastatin Exposure on Paclitaxel Neurotoxicity in Sensory Neurons and Cancer Patients [ Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2025, 136(5):e70022] PubMed: 40143680
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Dissecting peri-implantation development using cultured human embryos and embryo-like assembloids [ Cell Res, 2023, 10.1038/s41422-023-00846-8] PubMed: 37460804
Electrical stimulation affects the differentiation of transplanted regionally specific human spinal neural progenitor cells (sNPCs) after chronic spinal cord injury [ Stem Cell Res Ther, 2023, 14(1):378] PubMed: 38124191

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