Lonafarnib (SCH66336)

N° de catalogueS2797 Lot :S279704

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Données techniques

Formule

C27H31Br2ClN4O2
Poids moléculaire 638.82 Numéro CAS 193275-84-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (62.61 mM)
Ethanol 5 mg/mL (7.82 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Lonafarnib (SCH66336) est un inhibiteur de FPTase biodisponible par voie orale pour H-ras, K-ras-4B et N-ras avec des IC50 de 1,9 nM, 5,2 nM et 2,8 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Phase 3.
Cibles
H-ras
(Cell-free assay)		 N-ras
(Cell-free assay)		 K-ras-4B
(Cell-free assay)
1.9 nM 2.8 nM 5.2 nM
In vitro Le Lonafarnib (SCH66336) à des concentrations allant de 0,1 μM à 8 μM supprime la croissance et induit l'apoptose des cellules de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) humaines de manière dose- et temps-dépendante. À 8 μM, il supprime l'activité de la protéine kinase B/Akt ainsi que la phosphorylation des substrats d'Akt, la glycogène synthase kinase (GSK)-3β, le facteur de transcription forkhead et BAD dans les cellules SqCC/Y1. Ce composé démontre des effets antiprolifératifs variables contre les lignées cellulaires, avec des valeurs d'IC50 allant de 0,6 μM à 32,3 μM. Il induit une transactivation dépendante de la protéine homologue de liaison au CCAAT/enhancer (CHOP) du promoteur DR5, provoquant ainsi une régulation positive de DR5 dépendante de CHOP. À des concentrations inférieures à 10 μM, il active la caspase-8 et ses caspases en aval, induisant ainsi une apoptose dépendante de la caspase-8 dans les cellules H1792. À 5 μM, il régule positivement l'expression de DR5, augmente la distribution de DR5 à la surface cellulaire et améliore l'apoptose induite par le ligand d'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale dans les cellules H1792.
In vivo Le Lonafarnib (SCH66336) inhibe la croissance des xénogreffes de carcinome pulmonaire humain HTBI77 chez des souris nues de manière dose-dépendante. Administré à 50 mg/kg p.o. bid par gavage oral, il inhibe la croissance tumorale avec jusqu'à 69% d'inhibition de la croissance après 21 jours de traitement chez des souris NOD/SCID portant des xénogreffes GBM XEN01, XEN05 ou XEN08 sous-cutanées sur le flanc.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    UMSCC10B, UMSCC14B, UMSCC17B, UMSCC22B, and UMSCC35, UMSCC38 cell lines

  • Concentrations

    0.1 μM - 8 μM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    Cells are seeded in 96-well cell-culture cluster plates at a density that allowed control cultures to grow exponentially for 5 days. After 24 hours, they are treated with different concentrations of Lonafarnib (SCH66336), which is dissolved in DMSO. Control cultures received the same amount of DMSO as the treated cultures do. Cell numbers are estimated after 5 days of treatment by SRB assay. The percentage of growth inhibition is calculated by using the equation: percentage growth inhibition = (1 − At/Ac) × 100, where At and Ac represent the absorbance in treated and control cultures, respectively. The drug concentration causing a 50% cell growth inhibition (IC50), is determined by interpolation from dose-response curves.
Étude animale :[3]
  • Modèles animaux

    NOD/SCID mice between 6–12 weeks of age

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    p.o. bid by oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9810004/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12941797/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11389071/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17493934/

Validation du produit par le client

Huh-7/hNTCP cells were infected with in vitro generated HDV in the presence or absence of MyrB (50 nM) or lonafarnib (200 nM). After 5 days cells were labeled with HDAg#280, secondary AF488 and stained with DAPI. A representative of four independent experiments is shown.

Données de [ , , Antiviral Res, 2017, 141:116-123 ]

Low-dose lonafarnib decreased HIF-1α expression without inhibiting cell growth in MDA-MB-231 cells. (A, B) Lonafarnib (1 μM) treatment for 24 h significantly decreased HIF-1α expression, which was normalized to that of GAPDH. In contrast, lonafarnib (1 μM) did not decrease HIF-2α expression.

Données de [ , , J Cell Physiol, 2017, 232(1):192-201 ]

Sellecks Lonafarnib (SCH66336) A été cité par 27 Publications

African swine fever virus pB318L suppresses inflammatory response by inhibiting NF-κB activation and NLRP3 inflammasome formation [ PLoS Pathog, 2025, 21(10):e1013558] PubMed: 41124215
Functional-proteomics-based investigation of the cellular response to farnesyltransferase inhibition in lung cancer [ iScience, 2025, 28(2):111864] PubMed: 39995872
Cancer cell dynamics on silica fibers [ Sci Rep, 2025, 15(1):34331] PubMed: 41038834
In Vitro synergy of Farnesyltransferase inhibitors in combination with colistin against ESKAPE bacteria [ PLoS One, 2025, 20(9):e0331440] PubMed: 40911556
Pan-cancer analysis reveals the potential role of DHCR24 in bladder cancer via interactions with HRAS to facilitate cholesterol synthesis [ Oncol Lett, 2025, 30(2):385] PubMed: 40535103
A farnesyl-dependent structural role for CENP-E in expansion of the fibrous corona [ J Cell Biol, 2024, 223(1)e202303007] PubMed: 37934467
An hepatitis B and D virus infection model using human pluripotent stem cell-derived hepatocytes [ EMBO Rep, 2024, 25(10):4311-4336] PubMed: 39232200
African swine fever virus pB318L, a trans-geranylgeranyl-diphosphate synthase, negatively regulates cGAS-STING and IFNAR-JAK-STAT signaling pathways [ PLoS Pathog, 2024, 20(4):e1012136] PubMed: 38620034
Microtubule nucleation from the fibrous corona by LIC1-pericentrin promotes chromosome congression [ Curr Biol, 2023, S0960-9822(23)00010-6] PubMed: 36720222
Impact of a conserved N-terminal proline-rich region of the α-subunit of CAAX-prenyltransferases on their enzyme properties [ Cell Commun Signal, 2022, 20(1):118] PubMed: 35941619

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