Larotrectinib sulfate

N° de catalogueS7960 Lot :S796004

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Données techniques

Formule

C21H22F2N6O2.H2SO4
Poids moléculaire 526.51 Numéro CAS 1223405-08-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (189.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Larotrectinib sulfate est un inhibiteur oral puissant et sélectif, compétitif de l'ATP, des tropomyosin receptor kinases (TRK). L'inhibition des TRK par Larotrectinib induit l'apoptose cellulaire et l'arrêt du cycle cellulaire en G1.
Cibles
TRK
In vitro ARRY-470(LOXO-101) est un inhibiteur de kinase sélectif avec une activité nanomolaire contre TRKA, TRKB et TRKC, mais aucune autre inhibition de kinase notable en dessous de 1 000 nM. ARRY-470 n'inhibe pas la prolifération des cellules Ba/F3 exprimant d'autres cibles oncogéniques (récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), ALK ou ROS1) ni des lignées cellulaires pulmonaires et colorectales ne présentant pas de fusion NTRK1. Il induit un arrêt du cycle cellulaire en G1 et l'apoptose des cellules KM12.
In vivo L'administration précoce/soutenue mais non tardive/aiguë de ARRY-470(LOXO-101) atténue nettement la douleur cancéreuse osseuse et bloque significativement la prolifération ectopique des fibres nerveuses sensorielles et la formation de structures de type névrome dans l'os porteur de la tumeur, mais n'a pas d'effet significatif sur la croissance tumorale ou le remodelage osseux. Sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique est très limitée.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3 cells

  • Concentrations

    10, 100, 1000 nM

  • Temps dincubation

    5 h

  • Méthode

    Ba/F3 cells expressing MPRIP-NTRK1 (RIP-TRKA) or EV were lysed after 5 h of treatment with the indicated doses of drugs (ARRY-470; G, gefitinib 1,000 nM) or DMSO control. The cell lysate are used for western bolt analysis.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Adult male C3H/HeJ mice

  • Posologies

    10-100 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21138586/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24162815/

Validation du produit par le client

Quantification of colony formation in (A), shown as a percentage of the control for NCIH2077 and RT112. Mean (3 biological replicates) +/- standard deviation (SD) shown (* p-value < 0.05, ** < 0.005, *** < 0.0005, two-sided t-test, comparing combination treatment to BGJ398 treatment). ns = not significant. (BGJ, BGJ398; Tram, Trametinib; BKM, BKM120; AZD, 8931; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, Imatinib; MGCD, MGCG-265).

Données de [ , , molecular cancer therapeutics ]

Immunoblot analysis for FRS2, AKT, and ERK activity for NCI-H2077 cells treated for 48 hours with DMSO, BGJ398, or additional kinase inhibitors as indicated, or combination treatment as indicated (Tram, trametinib; LDC, LDC1267; LOXO, LOXO-101; Imat, imatinib; MGCD, MGCG-265).

Données de [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(7):1526-1539 ]

Inhibition of TRKA phosphorylation by Larotrectinib in NGF stimulated HEK293 cells. X-axis denotes concentrations of larotrectinib in nM. Y-Axis denotes percent inhibition of TRKA phosphorylation. Average IC50 of larotrectinib was found to be 10.9 nM. NGF: Neurite growth factor.

Données de [ , , Analytical Biochemistry, 2018, 545(15):78-83 ]

Sellecks Larotrectinib sulfate A été cité par 22 Publications

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Generating in vitro models of NTRK-fusion mesenchymal neoplasia as tools for investigating kinase oncogenic activation and response to targeted therapy [ Oncogenesis, 2023, 12(1):8] PubMed: 36801905
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] PubMed: 36235036
Influence of Tyrosine Kinase Inhibition on OATP1B3-mediated Uptake [ Mol Pharmacol, 2022, MOLPHARM-AR-2021-000287] PubMed: 35383108
NTRK1/TrkA Activation Overrides the G2/M-Checkpoint upon Irradiation [ Cancers (Basel), 2021, 13(23)6023] PubMed: 34885133
Entrectinib Induces Apoptosis and Inhibits the Epithelial-Mesenchymal Transition in Gastric Cancer with NTRK Overexpression [ Int J Mol Sci, 2021, 23(1)395] PubMed: 35008821
NTRK Fusions Can Co-Occur With H3K27M Mutations and May Define Druggable Subclones Within Diffuse Midline Gliomas [ J Neuropathol Exp Neurol, 2021, nlab016] PubMed: 33749791
TRK inhibitors block NFKB and induce NRF2 in TRK fusion-positive colon cancer [ Journal of Cancer, 2021, 12(21): 6356-6362] PubMed: None
Mechanisms of targeted therapy resistance in a pediatric glioma driven by ETV6-NTRK3 fusion [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, 7(5)a006109] PubMed: 34429303

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