LY2109761

N° de catalogueS2704 Lot :S270406

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Données techniques

Formule

C26H27N5O2
Poids moléculaire 441.52 Numéro CAS 700874-71-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (20.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description LY2109761 est un nouvel inhibiteur dual sélectif des récepteurs de type I/II du TGF-β (TβRI/II) avec un Ki de 38 nM et 300 nM respectivement dans un essai sans cellules ; il a été démontré qu'il affecte négativement la phosphorylation de Smad2. Ce composé bloque l'autophagie et induit l'apoptose.
Cibles
TβRI
(Cell-free assay)		 TβRII
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 300 nM(Ki)
In vitro

Le traitement au LY2109761 induit une inhibition dose-dépendante de la croissance à faible ancrage des cellules L3.6pl/GLT, entraînant une inhibition d'environ 33 % ou 73 % à 2 μM et 20 μM, respectivement, ce qui peut être fortement amélioré en combinaison avec un indice de 0,36581. Le blocage de l'activité kinase de TβRI/II avec ce composé supprime complètement la migration et l'invasion basales et stimulées par le TGF-β1 des cellules L3.6pl/GLT, améliore significativement l'apoptose induite par le détachement de 26 % après 8 heures de traitement, et supprime complètement la phosphorylation de Smad2 induite par le TGF-β. Ce traitement chimique à 1 nM est suffisant pour bloquer significativement la migration et l'invasion, mais pas l'adhésion des cellules de carcinome hépatocellulaire en augmentant l'expression de la E-cadhérine. Un prétraitement améliore la radiosensibilité des cellules de glioblastome via le blocage de la signalisation TGF-β. Ce composé réduit l'auto-renouvellement et la prolifération des cellules souches cancéreuses (CSLC) dérivées du GBM, ce qui peut être significativement amélioré en combinaison avec la radiation.

In vivo

L'administration de LY2109761 (50 mg/kg) seul ou en combinaison réduit significativement le volume tumoral d'environ 70 % et 90 %, respectivement, prolonge la survie avec une durée médiane de survie de 45,0 jours et 77,5 jours, respectivement, et réduit les métastases abdominales spontanées dans le modèle de souris xénogreffe L3.6pl/GLT. En accord avec l'effet in vitro, l'administration de ce composé seul ou en combinaison avec la radiation, inhibe nettement la croissance tumorale dans le modèle de glioblastome CSLC orthotopique de 43,4 % et 76,3 %, respectivement, diminue l'invasion tumorale et la densité de microvaisseaux tumoraux, et améliore significativement le retard de croissance tumorale induit par la radiation dans le modèle de souris xénogreffe U87MG.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Colo357FG/GLT, and Colo357L3.6pl/GLT

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to increasing doses of LY2109761 (~10 μM) for 48 hours. The medium containing this compound is removed, the cells are washed twice with PBS, and fresh medium is added. After 5 days of incubation, the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay is used to obtain relative variable cell numbers.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Athymic nude mice with orthotopic implantation of L3.6pl/GLT cells

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    Twice a day p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413796/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318443/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006998/

Validation du produit par le client

The inhibition of TGF-β1 signaling pathways suppressed EBV-mediated EMT, and prevented the activation of Syk and Src signaling. The EBV-infected HCECs were treated with 100 nM of the dual TGF-β receptor I and II kinase inhibitor, LY2109761, for 48 hours. The EBV-infected HCECs were cultured with anti-TGF-β1 neutralizing antibody (5 ug/mL) or mouse IgG1 antibody (5 ug/mL) for 48 hours. Photographs were taken at x100 magnification by a digital camera.

Données de [ Invest Ophthalmol Vis Sci , 2014 , 55(3), 1770-9 ]

validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6,

Données de [ Toxicology , 2014 , 326C, 9-17 ]

Données de [ PLoS One , 2013 , 8(12), e83521 ]

C, Western blot analysis of serum cultured GB2 cells treated with each 20 μm inhibitor. The representative Western blot is shown for each protein and the bar charts represent the quantified values (mean ± s.d.) of three replicates. The fold changes were normalized by the relative densities regarding α-Tubulin.

Données de [ , , Mol Cell Proteomics, 2016, 15(3):1017-31 ]

Sellecks LY2109761 A été cité par 140 Publications

Microglia Display Heterogeneous Initial Responses to Disseminated Tumor Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-3425] PubMed: 41369553
CCL26-CX3CR1 Axis Mediates a Feedback Loop between Cancer Cell and PMN-MDSCs to Promote CD8+ T Cell Exhaustion during Stomach Carcinogenesis [ Research (Wash D C), 2025, 8:1002] PubMed: 41280721
Mitochondrial-targeted photodynamic therapy combined with TGF-β inhibition potentiates anti-PD-1 therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):748] PubMed: 41310702
Angiogenesis induction using organoid-tissue modules: A platform for modular vessel construction [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251376104] PubMed: 41122761
GDF15-mediated enhancement of the Warburg effect sustains multiple myeloma growth via TGFβ signaling pathway [ Cancer Metab, 2025, 13(1):3] PubMed: 39871310
Negative regulation of lymphangiogenesis by Tenascin-C delays the resolution of inflammation [ iScience, 2025, 28(2):111756] PubMed: 39925433
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
PALB2-mutated human mammary cells display a broad spectrum of morphological and functional abnormalities induced by increased TGFβ signaling [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):173] PubMed: 38597967
Serum-Induced Proliferation of Human Cardiac Stem Cells Is Modulated via TGFβRI/II and SMAD2/3 [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)959] PubMed: 38256034
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405] PubMed: 38573832

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