LY2510924

N° de catalogueS8505 Lot :S850502

Données techniques

Formule	C₆₂H₈₈N₁₄O₁₀
Poids moléculaire	1189.45	Numéro CAS	1088715-84-7
Solubilité (25°C)*	In vitro	Water	46 mg/mL (38.67 mM)


* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations d'un lot à l'autre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

LY2510924 est un antagoniste puissant et sélectif de CXCR4 qui bloque spécifiquement la liaison de SDF-1 à CXCR4 avec une valeur d'IC50 de 0,079 nmol/L et inhibe la liaison GTP induite par SDF-1 avec une valeur de Kb de 0,38 nmol/L.

Cibles

CXCR4
(Cell-free)

0.079 nM

In vitro

In human lymphoma U937 cells expressing endogenous CXCR4, LY2510924 inhibits SDF-1-induced cell migration with IC50 value of 0.26 nmol/L and inhibits SDF-1/CXCR4-mediated intracellular signaling. This compound exhibits a concentration-dependent inhibition of SDF-1-stimulated phospho-ERK and phospho-Akt in tumor cells. Biochemical and cellular analyses reveal that it has no apparent agonist activity. It has no inhibitory activities against other chemokine receptors including CCR1, CCR2, CXCR2, and CXCR3 at the concentrations tested. Similarly, there is no activity observed among serotonin, dopamine, and opioid receptors.

In vivo

LY2510924 has acceptable in vivo stability and a pharmacokinetic profile similar to a typical small-molecular inhibitor in preclinical species. This compound shows dose-dependent inhibition of tumor growth in human xenograft models developed with non-Hodgkin lymphoma, renal cell carcinoma, lung, and colon cancer cells that express functional CXCR4. In MDA-MB-231, a breast cancer metastatic model, it inhibits tumor metastasis by blocking migration/homing process of tumor cells to the lung and by inhibiting cell proliferation after tumor cell homing. This chemical has a dramatically improved in vivo stability with a half-life of 3 to 5 hours in preclinical species and 9.16 hours in humans at the recommended phase II dose.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires U937 cells Concentrations -- Temps d'incubation 2.5 h Méthode U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state Posologies 3 mg/kg Administration subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
U937 cells
Concentrations
--
Temps d'incubation
2.5 h
Méthode
U937 cells are harvested and washed once with chemotaxis assay buffer prepared with 1× RPMI medium containing 10 mmol/L HEPES, pH 7.5, and 0.3% BSA. Cells are then resuspended in assay buffer at a density of 5 × 10⁶ cells/mL. The assay is performed in a 96-well ChemoTx plate. Generally, 50 μL of cell mixture with or without this compound was plated on the upper chamber, and 30 μL of SDF-1α (10 ng/mL) prepared in 1× chemotaxis buffer was added to the lower chamber. The plate is then incubated for 2.5 hours at 37°C. Following the incubation, 5 μL of CellTiter 96 AQ is added into the lower chamber. The plate is then incubated for 60 minutes at 37°C. The migrated cells are detected by measuring the absorbance at 492 nm.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
female C57/BL6 mice, male Sprague–Dawley rats, male Beagle dogs, and male Cynomolgus monkeys at fasted state
Posologies
3 mg/kg
Administration
subcutaneous (s.c.) or intravenous (i.v.) injection

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25504752/

Selleck's LY2510924 A été cité par 3 Publications

Modeling the SDF-1/CXCR4 protein using advanced artificial intelligence and antagonist screening for Japanese anchovy [ Front Physiol, 2024, 15:1349119]	PubMed: 38370015
Modeling the SDF-1/CXCR4 protein using advanced artificial intelligence and antagonist screening for Japanese anchovy [ Frontiers in Physiology, 2024, 1349119]	PubMed: 38370015
Expansion of human megakaryocyte-biased hematopoietic stem cells by biomimetic Microniche [ Nat Commun, 2023, 14(1):2207]	PubMed: 37072407

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