LY2874455

N° de catalogueS7057 Lot :S705702

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Données techniques

Formule

C21H19Cl2N5O2
Poids moléculaire 444.31 Numéro CAS 1254473-64-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.05 mM)
Ethanol 57 mg/mL (128.28 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description LY2874455 est un inhibiteur pan-FGFR avec une IC50 de 2,8 nM, 2,6 nM, 6,4 nM et 6 nM pour FGFR1, FGFR2, FGFR3 et FGFR4, respectivement, et inhibe également l'activité VEGFR2 avec une IC50 de 7 nM. Phase 1.
Cibles
FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.8 nM 6 nM 6.4 nM 7 nM
In vitro Dans les cellules RT-112, les HUVEC, les cellules KATO-III et les cellules SNU-16, LY2874455 inhibe les activités de signalisation médiées par FGF/FGFR. Ce composé montre des effets antiprolifératifs dépendants du FGFR dans les cellules KMS-11, OPM-2, SNU-16 et KATO-III.
In vivo LY2874455 présente une puissante inhibition de la phosphorylation d'Erk induite par le FGF dans les tissus cardiaques de souris avec des valeurs de TED50 et TED90 de 1,3 et 3,2 mg/kg, respectivement. Chez les souris porteuses de xénogreffes RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 ou NCI-H460, ce composé (3 mg/kg p.o.) entraîne une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais biochimiques de liaison sur filtre pour la détection des activités de phosphorylation du FGFR

    Les mélanges réactionnels contiennent 8 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mmol/L HEPES, 5 mM dithiothréitol, 10 μM ATP, 0,5 μCi 33P-ATP, 10 mM MnCl2, 150 mM NaCl, 0,01 % Triton X-100, 4 % diméthylsulfoxyde, 0,05 mg/mL de poly(Glu:Tyr) (4:1, poids moléculaire moyen de 20 à 50 kDa), et 7,5, 7,5 et 16 ng de FGFR1, FGFR3 et FGFR4, respectivement, et sont incubés à température ambiante pendant 30 minutes, puis la réaction est arrêtée avec 10 % H3PO4. Les mélanges réactionnels sont transférés dans des plaques filtrantes MAFB à 96 puits qui sont lavées 3 fois avec 0,5 % H3PO4. Après séchage à l'air, les plaques sont lues avec un lecteur Trilux.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    KMS-11, OPM-2, L-363, U266, SNU-16, KATO-III, NUGC-3 and SH-10-TC cells

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells (2,000 per well) are first grown in RPMI for 6 hours and treated with LY2874455 at 37 ℃ for 3 days. The cells are stained at 37℃ for 4 hours and then solubilized at 37℃ for 1 hour. Finally, the plate is read at 570 nm using a plate reader (Spectra Max Gemini XS).
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Mice bearing RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16, or NCI-H460 xenograft

  • Posologies

    3 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900693/

Validation du produit par le client

A: Overall structure of LY2874455/FGFR4 complex. B: The diagram of LY2874455. C: Fo-Fc omit map of LY2874455 in the FGFR4/LY2874455 complex. The electron density is superimposed with the final model. D: The DFG motif conformation of FGFR4. Active ApoFGFR4 DFG-in conformation is shown in blue (PDB: 4QQT); FGFR4/Ponatinib DFG-out conformation is shown in yellow (PDB: 4UXQ); FGFR4/BLU9931 DFG-in conformation is shown in pink (PDB: 4XCU); FGFR4/LY2874455 DFG-in conformation is shown in grey (this work). LY2874455 is highlighted in brown.

Données de [ , , PLoS One. 2016, 11(9): e0162491 ]

Sellecks LY2874455 A été cité par 15 Publications

Cryptotanshinone differentially induces cell death in ATP6V0D1-deficient pancreatic cancer cells [ Cancer Drug Resist, 2025, 8:45] PubMed: 41019981
Resistance to Selective FGFR Inhibitors in FGFR-Driven Urothelial Cancer [ Cancer Discov, 2023, 13(9):1998-2011] PubMed: 37377403
Recapitulating early human development with 8C-like cells [ Cell Rep, 2022, 39(12):110994] PubMed: 35732112
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Sensitization of osteosarcoma to irradiation by targeting nuclear FGFR1 [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 621:101-108] PubMed: 35820279
The cytokine FAM3B/PANDER is an FGFR ligand that promotes posterior development in Xenopus [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(20)e2100342118] PubMed: 33975953
Depletion of CLK2 sensitizes glioma stem-like cells to PI3K/mTOR and FGFR inhibitors [ Am J Cancer Res, 2020, 10(11):3765-3783] PubMed: 33294266
Chemical genomics reveals inhibition of breast cancer lung metastasis by Ponatinib via c-Jun. [ Protein Cell, 2019, 10(3):161-177] PubMed: 29667003
Preclinical Evaluation of the Pan-FGFR Inhibitor LY2874455 in FRS2-Amplified Liposarcoma. [ Cells, 2019, 8(2)] PubMed: 30795553

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