LY3009120

N° de catalogueS7842 Lot :S784202

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Données techniques

Formule

C23H29FN6O
Poids moléculaire 424.51 Numéro CAS 1454682-72-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (7.06 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description LY3009120 (DP-4978) est un puissant inhibiteur pan-Raf avec des IC50 de 44 nM, 31-47 nM et 42 nM pour A-Raf, B-Raf et C-Raf respectivement dans les cellules A375. Ce composé induit l'autophagy. Phase 1.
Cibles
C-Raf
(Cell-free assay)		 BRAF(V600E)
(Cell-free assay)		 BRAF WT
(Cell-free assay)
4.3 nM 5.8 nM 15 nM
In vitro LY3009120 inhibe la croissance cellulaire des cellules A375 et HCT116 avec des IC50 de 9,2 et 220 μM, respectivement. Ce composé inhibe la tyrosine kinase KDR avec une IC50 de 3,9 μM.
In vivo Chez les rats porteurs de tumeurs BRAF V600E ST019VR PDX, le LY3009120 (15 ou 30 mg/kg, p.o.) montre une inhibition de la croissance tumorale dose-dépendante. Chez les rats nus porteurs de xénogreffes A375, un traitement oral en dose unique avec ce composé (3 à 50 mg/kg, p.o.) montre une inhibition dose-dépendante de phospho-ERK, avec une dose pour 50 % d'inhibition de phospho-ERK (EC50) de 4,36 mg/kg, avec une concentration plasmatique pour atteindre 50 % d'inhibition de phospho-ERK (EC50) de 68,9 ng/mL ou 165 nM.

Protocole (de référence)

Test kinase :[2]
  • Mesure de l'activité kinase à l'aide des essais KiNativ

    Les composés sont criblés dans des lysats de cellules A375 à l'aide de la sonde basée sur l'ATP à 5 µM. Les valeurs d'IC50 sont rapportées en unités micromolaires. Les culots cellulaires sont remis en suspension dans quatre volumes de tampon de lyse [25 mM Tris pH 7,6, 150 mM NaCl, 1 % CHAPS, 1 % Tergitol NP-40 type, 1 % v/v cocktail d'inhibiteurs de phosphatases II], sonicisés à l'aide d'un sonicateur à pointe, et homogénéisés au Dounce. Les lysats sont clarifiés par centrifugation à 100 000 g pendant 30 min. Les lysats clarifiés sont filtrés à travers un filtre seringue de 0,22 μM, et filtrés sur gel dans le tampon de réaction [20 mM Hepes pH 7,8, 150 mM NaCl, 0,1 % triton X-100, 1 % v/v cocktail d'inhibiteurs de phosphatases II]. Du MnCl2 est ensuite ajouté au lysat à une concentration finale de 20 mM avant le traitement par l'inhibiteur et le marquage de la sonde. Les concentrations finales d'inhibiteur utilisées pour les déterminations d'IC50 sont 10, 1, 0,1 et 0,01 μM. Des expériences de compétition par l'ATP sont réalisées à 1 000, 100, 10 et 1 μM d'ATP. Tous les traitements par l'inhibiteur sont effectués à température ambiante.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    A375 and HCT116 cells

  • Concentrations

    0.51 μM

  • Temps dincubation

    67 h

  • Méthode

    Briefly, cells are grown in DMEM high glucose supplemented with 10% characterized fetal bovine serum and 1% penicillin/streptomycin/L -glutamine at 37℃, 5% CO2, and 95% humidity. Cells are allowed to expand until 70-95% confluency. A serial dilution of this compound is dispensed into a 384-well black clear bottom plate. 625 cells are added per well in 50 μL of complete growth medium. Plates are incubated for 67 h at 37℃, 5% CO2 , and 95% humidity. Then, 10 μL of a 440 μM solution of resazurin in PBS is added to each well of the plate and plates are incubated for an additional 5 h at 37℃, 5% CO2, and 95% humidity. Plates are read on a Synergy2 reader using an excitation of 540 nm and an emission of 600 nm. Data are analyzed using Prism software to calculate IC 50 values.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Female NIH nude rats bearing BRAF V600E ST019VR PDX tumors

  • Posologies

    30 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25965804/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21700206/

Validation du produit par le client

B, VE or VELV were transiently transfected in SKBR3 for 24 hours. Then, the cells were treated with 1 μmol/L lapatinib for 1 hour, followed by treatment with DMSO or the RAF inhibitors indicated for 1 hour (the dose for vemurafenib, PLX7904, LY3009120, TAK632, BGB3245, and BGB3290 is 1 μmol/L; the dose for dabrafenib and PLX8394 is 300 nmol/L). Untransfected (UT) SKBR3 cells were treated with DMSO or 1 μmol/L lapatinib (lanes 1 and 2)

Données de [ , , Cancer Discov, 2018, 8(9):1130-1141 ]

(a) INA-6, MM.1S, KMS11 or U266 cells were treated for 24 h either with 50 μm of the pan-Raf inhibitor MLN-2480, or 20 μm (INA-6 and MM.1S) or 25 μm (KMS11 or U266) of the pan-Raf inhibitor LY3009120 before western analyses of MEK1/2 and ERK1/2 activation with phosphorylation-specific antibodies.

Données de [ , , Leukemia, 2017, 31(4):922-933 ]

Immunoblotting of whole-cell lysates of WM1366 exposed to LY3009120 (1 μmol/L) and in combination with sorafenib (1 μmol/L) and aspirin (2 mmol/L) for 48 hours using specific antibodies for phospho-acetyl CoA carboxylase (p-ACC), total acetyl CoA carboxylase (t-ACC), phospho-ERK1/2 (p-ERK1/2), and total ERK1/2 (t-ERK1/2). β-Actin was used as loading control. Immunoblots were quantified using ImageJ. The ratio of phosphorylated to total protein normalized to control is shown above the respective blots.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(5):1090-1102 ]

E, Attenuation of the invasion capability of control gastric cancer cells by treatment with LY3009120 (20 μmol/L), a pan-Raf inhibitor, without effect on over-Kir2.1 gastric cancer cells. Data are shown as mean ± SD (n = 5; ***, P < 0.0001, Student t test). F, Attenuation of the level of pMEK1/2 and pERK1/2 in control gastric cancer cells by LY3009120 (20 μmol/L) treatment, without effect on over-Kir2.1 gastric cancer cells.

Données de [ , , Cancer Res, 2018, 78(11):3041-3053 ]

Sellecks LY3009120 A été cité par 55 Publications

RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819] PubMed: 40644578
Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353
MED10 as a Novel Oncogenic Driver in HCC: Promoting Cell Cycle Progression and Proliferation Through RAF1 Activation [ Front Biosci (Landmark Ed), 2025, 30(8):39944] PubMed: 40917057
H3K4me3 remodeling induced acquired resistance through O-GlcNAc transferase [ Drug Resist Updat, 2023, 71:100993] PubMed: 37639774
The combination of osimertinib with Raf inhibitor overcomes osimertinib resistance induced by KRAS amplification in EGFR-mutated lung cancer cells [ Exp Cell Res, 2023, 430(1):113722] PubMed: 37442265
Targeting RAF Isoforms and Tumor Microenvironments in RAS or BRAF Mutant Colorectal Cancers with SJ-C1044 for Anti-Tumor Activity [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):5865-5878] PubMed: 37504287
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766] PubMed: 37450595
Mutations in ALK signaling pathways conferring resistance to ALK inhibitor treatment lead to collateral vulnerabilities in neuroblastoma cells [ Mol Cancer, 2022, 21(1):126] PubMed: 35689207
Glutamine deficiency in solid tumor cells confers resistance to ribosomal RNA synthesis inhibitors [ Nat Commun, 2022, 13(1):3706] PubMed: 35764642

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