Samotolisib (LY3023414)

N° de catalogueS8322 Lot :S832201

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Données techniques

Formule

C23H26N4O3
Poids moléculaire 406.48 Numéro CAS 1386874-06-1
Solubilité (25°C)* In vitro Ethanol 61 mg/mL (150.06 mM)
DMSO 47 mg/mL (115.62 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Samotolisib (LY3023414, GTPL8918) est un inhibiteur oral compétitif de l'ATP des isoformes de classe I PI3K, mTOR et DNA-PK.
Cibles
class I PI3K isoforms mTOR kinase DNA-PK
In vitro Samotolisib (LY3023414) présente une solubilité élevée sur une large plage de pH. In vitro, l'inhibition de la signalisation PI3K/AKT/mTOR par ce composé provoque un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 et entraîne une large activité antiproliférative dans les criblages de panels de cellules cancéreuses. Dans les essais basés sur des cellules, son inhibition de PI3K et de mTOR est évaluée dans la lignée cellulaire de glioblastome U87 MG déficiente en PTEN. Il inhibe la phosphorylation d'AKT à la position T308 en aval de PI3K avec une IC50 de 106 nM. De même, il inhibe la phosphorylation d'AKT à la position S473 (IC50 = 94,2 nM) par mTORC2 ainsi que la phosphorylation des cibles kinases mTORC1 p70S6K (position T389; IC50 = 10,6 nM) et 4E-BP1 (positions T37/46; IC50 = 187 nM). La phosphorylation en aval de S6RP aux positions pS240/244 (IC50 = 19,1 nM) par p70S6K a également été inhibée, indiquant une inhibition de la cible le long de toute la voie PI3K/AKT/mTOR par ce composé.
In vivo Samotolisib (LY3023414) démontre une biodisponibilité élevée et une déphosphorylation dose-dépendante des substrats en aval de la voie PI3K/AKT/mTOR tels que AKT, S6K, S6RP et 4E-BP1 pendant 4 à 6 heures in vivo, reflétant la demi-vie du médicament de 2 heures. Une inhibition intermittente de la cible est suffisante pour son activité antitumorale. Ce composé montre une inhibition de la cible dépendante du temps et de la dose in vivo. Il est actuellement évalué dans des essais de phase 1 et 2 pour le traitement des cancers humains.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    athymic nude, CD-1 nude and NMRI athymic nude mice(Xenograft tumors)

  • Posologies

    --

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439478/

Validation du produit par le client

The structure and formula weight of LY3023414 were presented (A). Established human glioma cells (U251MG and A172 lines), primary human astrocytes (“Astrocytes”) or primary human glioma cells [three lines, “Glioma (L1/2/3)”], were either left untreated (“Ctrl”) or treated with LY3023414 at 1-1000 nM, cells were further cultured for indicated time; Cell survival was tested (B, C, and E) (n=5). Cell proliferation was also tested by the BrdU ELISA assay (D and F) (n=5). *p < 0.05 vs. “Ctrl”. Experiments in this figure were repeated three times.

Données de [ , , Oncotarget, 2017, 8(58): 98964-98973 ]

Sellecks Samotolisib (LY3023414) A été cité par 12 Publications

Identification of nonsense-mediated decay inhibitors that alter the tumor immune landscape [ Elife, 2025, 13RP95952] PubMed: 39960487
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Functional Assessments of Gynecologic Cancer Models Highlight Differences Between Single-Node Inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR Pathway and a Pan-PI3K/mTOR Inhibitor, Gedatolisib [ Cancers (Basel), 2024, 16(20)3520] PubMed: 39456616
Protective effect of leukemia inhibitory factor on the retinal injury induced by acute ocular hypertension in rats [ Exp Ther Med, 2023, 25(1):19] PubMed: 36561619
Research progress in molecular pathology markers in medulloblastoma [ Explor Target Antitumor Ther, 2023, 4(1):139-156] PubMed: 36937322
Functional impact and targetability of PI3KCA, GNAS, and PTEN mutations in a spindle cell rhabdomyosarcoma with MYOD1 L122R mutation [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2022, 8(1)a006140] PubMed: 35012940
Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer [ Cell, 2021, 184(25):6119-6137.e26] PubMed: 34890551
Samotolisib Attenuates Acute Liver Injury Through Inhibiting Caspase-11-Mediated Pyroptosis Via Regulating E3 Ubiquitin Ligase Nedd4 [ Front Pharmacol, 2021, 12:726198] PubMed: 34483936
Uraemic extracellular vesicles augment osteogenic transdifferentiation of vascular smooth muscle cells via enhanced AKT signalling and PiT-1 expression [ J Cell Mol Med, 2021, 25(12):5602-5614] PubMed: 33960650
LY3023414 inhibits both osteogenesis and osteoclastogenesis through the PI3K/Akt/GSK3 signalling pathway [ Bone Joint Res, 2021, 10(4):237-249] PubMed: 33789427

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