Données techniques
| Formule | C22H27N7O2S |
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| Poids moléculaire | 453.56 | Numéro CAS | 1951483-29-6 | ||||
| Solubilité (25°C)* | In vitro | Ethanol | 16 mg/mL (35.27 mM) | ||||
| DMSO | 7 mg/mL (15.43 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.) |
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* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.) |
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Préparation des solutions mères
Activité biologique
| Description | Temuterkib (LY3214996) est un inhibiteur sélectif et nouveau de ERK1/2 avec une CI50 de 5 nM pour les deux enzymes dans les essais biochimiques. Il inhibe puissamment le phospho-RSK1 cellulaire dans les lignées cellulaires cancéreuses mutantes BRAF et RAS. | ||||
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| Cibles |
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| In vitro | Temuterkib (LY3214996) possède un équilibre optimal de puissance (hERK1 IC50 5 nM, hERK2 IC50 5 nM, pRSK IC50 0,43 µM) et de solubilité. Dans un profilage de sensibilité impartial des panels de cellules tumorales pour l'inhibition de la prolifération cellulaire, les cellules tumorales présentant des altérations de la voie MAPK, y compris la mutation BRAF, NRAS ou KRAS, sont généralement sensibles à ce composé. |
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| In vivo | Dans les modèles de xénogreffes tumorales, Temuterkib (LY3214996) inhibe le biomarqueur PD phospho-p90RSK1 dans les tumeurs et les effets PD sont corrélés avec les expositions au composé et les activités antitumorales. Il montre une activité antitumorale similaire ou supérieure à celle d'autres inhibiteurs d'ERK publiés dans les lignées cellulaires et les modèles de xénogreffes mutantes BRAF ou RAS. L'administration orale de ce composé en monothérapie inhibe significativement la croissance tumorale in vivo et est bien tolérée dans les mélanomes mutants BRAF ou NRAS, les xénogreffes de cancer colorectal, pulmonaire et pancréatique mutants BRAF ou KRAS, ou les modèles PDX. De plus, il a une activité antitumorale dans un modèle de xénogreffe de mélanome A375 en raison de la réactivation de MAPK, et pourrait avoir un potentiel pour le traitement des patients atteints de mélanome qui ont échoué aux thérapies BRAF. Plus important encore, il peut être combiné avec des agents expérimentaux et approuvés dans des modèles précliniques, en particulier les modèles mutants KRAS. Le traitement combiné avec un inhibiteur de CDK4/6 est bien toléré et entraîne une puissante inhibition de la croissance tumorale ou une régression dans plusieurs modèles de cancer in vivo, y compris les cancers colorectaux et pulmonaires non à petites cellules mutants KRAS. Ce composé a de bonnes propriétés PK (chien, AUCoral 23800 nM*h, CL 12,1 mL/min/kg, biodisponibilité 75,4 %), IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1) et démontre une efficacité in vivo significative dans plusieurs modèles de xénogreffes de cancer humain. |
Protocole (de référence)
| Étude animale : |
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Références
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Sellecks LY3214996 (Temuterkib) A été cité par 62 Publications
| Rh-relaxin-2 attenuates oxidative stress and neuronal apoptosis via ERK-nNOS-NO pathway after germinal matrix hemorrhage in rats [ Fluids Barriers CNS, 2025, 22(1):8] | PubMed: 39815354 |
| F-box only protein 25-mediated α-actinin 1 upregulation drives ovarian cancer progression via ERK1/2 signaling in tumor cells and macrophage M2 polarization [ Int Immunopharmacol, 2025, 153:114479] | PubMed: 40117808 |
| Independent and synergistic roles of MEK-ERK1/2 and PKC pathways in regulating functional changes in vascular tissue following flow cessation [ J Mol Cell Cardiol Plus, 2025, 12:100300] | PubMed: 40395439 |
| Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] | PubMed: 38519484 |
| Targeting ERK-MYD88 interaction leads to ERK dysregulation and immunogenic cancer cell death [ Nat Commun, 2024, 15(1):7037] | PubMed: 39147750 |
| Kisspeptin-10 binding to Gpr54 in osteoclasts prevents bone loss by activating Dusp18-mediated dephosphorylation of Src [ Nat Commun, 2024, 15(1):1300] | PubMed: 38346942 |
| A TLR4/TRAF6-dependent signaling pathway mediates NCoR coactivator complex formation for inflammatory gene activation [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(2):e2316104121] | PubMed: 38165941 |
| Development of a hepatic differentiation method in 2D culture from primary human hepatocyte-derived organoids for pharmaceutical research [ iScience, 2024, 27(9):110778] | PubMed: 39280628 |
| Chondroitin sulfate proteoglycan promotes APRIL‐induced tumor cell proliferation [ Wiley Online Library, 2024, 10.1002/pgr2.15] | PubMed: none |
| Kinase-Modulated Bioluminescent Indicators Enable Noninvasive Imaging of Drug Activity in the Brain [ ACS Cent Sci, 2023, 9(4):719-732] | PubMed: 37122464 |
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