Maraviroc (UK-427857)

N° de catalogueS2003 Lot :S200308

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Données techniques

Formule

C29H41F2N5O
Poids moléculaire 513.67 Numéro CAS 376348-65-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (194.67 mM)
Ethanol 100 mg/mL (194.67 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10% DMSO 40% PEG 300 5%Tween80 45% water

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 12.500mg/ml (24.33mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 125mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue adding Dilute 450 μL ddH2O to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Maraviroc est un antagoniste du CCR5 pour le MIP-1α, le MIP-1β et le RANTES avec des IC50 de 3,3 nM, 7,2 nM et 5,2 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Maraviroc est utilisé dans le traitement de l'infection par le HIV.
Cibles
CCR5
(Cell-free assay)		 MIP-1α
(Cell-free assay)		 RANTES
(Cell-free assay)		 MIP-1β
(Cell-free assay)
3.3 nM 5.2 nM 7.2 nM
In vitro

Le Maraviroc inhibe la liaison du γ-S-GTP stimulée par le MIP-1β aux membranes des cellules HEK-293, indiquant sa capacité à inhiber la stimulation dépendante des chimiokines de l'échange GDP-GTP au niveau du complexe CCR5/protéine G. Ce composé inhibe également l'événement en aval de la redistribution du calcium intracellulaire induite par les chimiokines, avec des IC50 allant de 7 à 30 nM obtenues contre le MIP-1β, le MIP-1α et le RANTES. Dans les mêmes expériences, il ne déclenche pas la libération de calcium intracellulaire à des concentrations allant jusqu'à 10 μM, indiquant qu'il est dépourvu d'activité agoniste du CCR5. Conformément à cela, ce produit chimique ne parvient pas à induire l'internalisation du CCR5. Il est actif à de faibles concentrations nanomolaires contre le HIV-1 Ba-L. Ce composé inhibe les 200 virus pseudotypés avec une IC90 moyenne géométrique de 13,7 nM. À des concentrations >1000 fois la concentration inhibitrice de 50%, il n'a pas inhibé d'autres récepteurs de chimiokines (CCR1, 2, 3, 4, 7 et 8 ; CXCR1 et 2) à un degré cliniquement pertinent.
In vivo

Les valeurs de demi-vie du Maraviroc sont de 0,9 heure chez le rat et de 2,3 heures chez le chien. Après administration orale (2 mg/kg) au chien, le Cmax (256 ng/ml) est atteint 1,5 heure après la dose, et la biodisponibilité est de 40%. Chez le rat, environ 30% de la dose administrée est absorbée par le tractus intestinal. Des souris RAG-hu femelles sont défiées par voie vaginale avec le HIV-1 une heure après l'application intravaginale du gel de composé. Les souris traitées avec ce gel sont entièrement protégées contre le défi vaginal par le HIV-1, contrairement aux souris traitées avec le gel placebo qui sont toutes devenues infectées. L'administration vaginale de ce composé protège entièrement les souris contre le défi vaginal par le HIV-1. Bien qu'il y ait une diminution claire des lymphocytes T CD4 chez les souris traitées avec le gel placebo et défiées viralement, leurs niveaux sont stables chez les souris recevant ce gel chimique.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Inhibition de la liaison des chimiokines au CCR5

    La liaison de MIP-1α, MIP-1β et RANTES marqués au 125I au CCR5 est mesurée en utilisant des cellules HEK-293 intactes exprimant de manière stable le récepteur ou des préparations membranaires de celles-ci. Brièvement, les cellules sont resuspendues dans un tampon de liaison (50 mM HEPES contenant 1 mM de CaCl2, 5 mM de MgCl2 et 0,5% d'albumine sérique bovine [BSA] et ajusté à pH 7,4) à une densité de 2 × 106 cellules/ml. Pour les préparations membranaires, les cellules lavées au phosphate-buffered saline (PBS) sont resuspendues dans un tampon de lyse (20 mM HEPES, 1 mM CaCl2, 1 comprimé COMPLETE pour 50 mL, pH 7,4) avant homogénéisation dans un homogénéisateur à main Polytron, ultracentrifugation (40 000× g pendant 30 min), et resuspension dans un tampon de liaison à une concentration protéique de 0,25 mg/mL (12,5 μg de protéine membranaire est utilisé dans chaque puits d'une plaque à 96 puits). Le MIP-1α, le MIP-1β et le RANTES radiomarqués au 125I sont préparés et dilués dans un tampon de liaison à une concentration finale de 400 pM dans l'essai. Les dilutions de ce composé sont ajoutées à chaque puits pour un volume final de 100 μL, les plaques d'essai incubent pendant 1 heure, et les contenus sont filtrés à travers des plaques Unifilter pré-bloquées et lavées qui sont comptées après séchage pendant la nuit.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    PHA-stimulated PBMC or PM-1 cells

  • Concentrations

    0-1 μM

  • Temps dincubation

    5 days or 7 days

  • Méthode

    Drug susceptibility assays are performed in 24-well tissue culture plates. Duplicate eight-point dilution series of Maraviroc are prepared in DMSO and medium to yield a final DMSO concentration of 0.1% (vol/vol) in the assay. PHA-stimulated PBMC or PM-1 cells are infected with virus for 1 hour at 37 °C. Cells are subsequently washed once, and 3.6 × 105 PBMC or 2.0 × 105 PM-1 cells are added to each well of assay plates containing diluted this compound. Plates are incubated for 5 days (lab-adapted strains) or 7 days (primary isolates) at 37 °C in a humidified 5% CO2 (vol/vol) atmosphere.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Humanized BALB/c-Rag2−/−γc−/− and BALB/c-Rag1−/−γc−/− (RAG-hu) mice

  • Posologies

    ~64 μg

  • Administration

    A 25 μL volume of the gel formulation is carefully applied in to the vaginal vault of mice.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16251317/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21673796/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18691983/

Validation du produit par le client

<p>CCR5 antagonists block FBS-induced breast cancer cell invasion. 3D reconstruction of FBS-induced invasion into collagen gels by Hs578T (A) or SUM-159 (C) breast cancer cells in presence of CCR5 antagonists (100 nmol/L). The corresponding quantifications (mean ±SEM, n = 3) and analysis (Bonferronit test) are displayed in B and D.</p>

Données de [ Cancer Res , 2012 , 72(15), 3839-50 ]

<p>Analysis of receptor mechanisms mediating the induction of MMP-9 expression in THP-1 cells by AFP. Maraviroc, an inhibitor of chemokine receptor CCR5, was added to the cells in the indicated concentrations 1 hour before addition of 50 μg/ml AFP or 150 ng/ml RANTES. After 24 hours of cell stimulation, conditioned media were collected and analyzed for MMP-9 activity by the method of zymography</p>

, 2010 , Dr. Johanna Weiss of University Hospital Heidelberg

The functional significance of the PI3K/Akt pathway in CCR5-mediated DNA damage signaling was assessed using the ATP-competitive, small-molecule pan-Akt inhibitor (ipatasertib) and or the CCR5 inhibitor Maraviroc in doxorubicin-treated cells. Western blot analysis was conducted as shown for SUM-159 cells (B).

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

(F) Representative timed photon emission of mice injected with SUM-159 cells treated with either vehicle control or CCR5 antagonist Maraviroc (8 mg/kg) for six weeks. Colorimetric scale of photon flux (x107 p/sec/cm2/sr) reflects tumor volume.

Données de [ , , Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

Sellecks Maraviroc (UK-427857) A été cité par 60 Publications

Hepatitis B virus surface antigen drives T cell immunity through non-canonical antigen presentation in mice [ Nat Commun, 2025, 16(1):4591] PubMed: 40382385
Myeloid-Derived Suppressor Cell Accumulation Drives Intestinal Fibrosis through mCCL6/hCCL15 Chemokine-Mediated Fibroblast Activation [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(8):e2411711] PubMed: 39739231
Apigenin regulates CCR5/JAK1/STAT1/MMPs signaling to alleviate secondary brain injury after intracerebral hemorrhage and its enhanced delivery via targeted nanoparticles [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):696] PubMed: 41177867
Genetic deletion of G protein-coupled receptor 56 aggravates traumatic brain injury through the microglial CCL3/4/5 upregulation targeted to CCR5 [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):175] PubMed: 40089481
Impaired macroautophagy in oligodendrocyte precursor cells suppresses neuronal plasticity via a senescence-associated signaling [ Sci Adv, 2025, 11(39):eadq7665] PubMed: 40991686
CCL3 predicts exceptional response to TGFβ inhibition in basal-like pancreatic cancer enriched in LIF-producing macrophages [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):246] PubMed: 39478186
Disulfiram treatment suppresses antibody-producing reactions by inhibiting macrophage activation and B cell pyrimidine metabolism [ Commun Biol, 2024, 7(1):488] PubMed: 38649462
Membrane HIV-1 envelope glycoproteins stabilized more strongly in a pretriggered conformation than natural virus Envs [ iScience, 2024, 27(7):110141] PubMed: 38979012
Cancer-associated fibroblasts promote enzalutamide resistance and PD-L1 expression in prostate cancer through CCL5-CCR5 paracrine axis [ iScience, 2024, 27(5):109674] PubMed: 38646169
CCL4/CCR5 regulates chondrocyte biology and OA progression [ Cytokine, 2024, 183:156746] PubMed: 39236430

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