MEK162 (Binimetinib, ARRY-162)

N° de catalogueS7007 Lot :S700705

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Données techniques

Formule

C17H15BrF2N4O3
Poids moléculaire 441.23 Numéro CAS 606143-89-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162) est un puissant inhibiteur de MEK1/2 avec une IC50 de 12 nM dans un test acellulaire. Le Binimetinib induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 et l'apoptose dans les lignées cellulaires humaines de CPNPC et induit l'autophagy. Phase 3.
Cibles
MEK
(Cell-free assay)
12 nM
In vitro

Binimetinib (MEK162) est un inhibiteur puissant et sélectif de MEK1/2, non compétitif de l'ATP, récemment divulgué, qui inhibe pERK dans les cellules avec une IC50 de 11 nM.

Ce composé (625 nM) inhibe la différenciation des ostéoclastes in vitro avec une IC50 de 39 nM. Il (10 μM) inhibe la résorption ostéoclastique in vitro avec une IC50 de 625 nM. Il (2 μM) affecte faiblement la différenciation des ostéoblastes.

Il (1 μM) combiné à MK-2206 (2 μM) inverse complètement la résistance des cellules MCF7 exprimant RSK.

In vivo

Binimetinib (MEK162) démontre une inhibition dose-dépendante du gonflement de la cheville dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat, significative à 10 mg/kg et 30 mg/kg par rapport au groupe témoin. Ce composé montre également une inhibition dose-dépendante de la concentration sérique d'IL-6 dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat, avec une inhibition complète à 10 mg/kg par rapport au groupe témoin. À 30 mg/kg, il démontre une inhibition dose-dépendante du poids relatif de la rate dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat. De plus, il inhibe significativement la résorption osseuse et l'inflammation avec un dosage retardé par rapport au véhicule dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat.

ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) réduit la gravité de la maladie de manière dose-dépendante dans les modèles d'arthrite induite par le collagène (CIA) et d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat. Il (po, bid) inhibe l'augmentation du diamètre de la cheville de 27% et 50% à 1 mg/kg et 3 mg/kg dans le modèle d'arthrite induite par le collagène (CIA) chez le rat, tandis que l'ibuprofène a une inhibition de 46%. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) inhibe significativement les lésions (inflammation, dommages cartilagineux, formation de pannus et résorption osseuse) de 32% et 60% à 1 mg/kg et 3 mg/kg dans le modèle d'arthrite induite par le collagène (CIA) chez le rat. Il inhibe le diamètre de la cheville AIA de 11% et 34% à 3 mg/kg et 10 mg/kg dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat.

Lorsqu'il est combiné à BEZ235, il (6 mg/kg, BID) entraîne une réduction significative de la croissance tumorale chez les souris immunodéficientes injectées avec des cellules MCF7.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    immunodeficient mice injected with MCF7-RSK4 cells.

  • Posologies

    6 mg/kg

  • Administration

    oral

Références

  • https://acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper5558.html
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment349.pdf
  • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774307420176
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/

Validation du produit par le client

Whole-cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 hours were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK, andb-actin. The experiment shown is a representative of three independent experiments.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214 ]

A875 and WM2664 cells were transfected with Myc-NRAS plasmid (2.5 ug, 24 h) and NRAS siRNA (10 nM, 48 h), respectively, then were treated with indicated inhibitor for 48 h. The activation of indicated molecules and NRAS were examined by Western Blotting (A and D). The relative phosphorylation levels of signalling mediators were quantified by measuring the relative intensity of phosphorylated bands to the corresponding total bands (BeC and EeF; presented as mean±standard deviation [SD] of three scans)

Données de [ , , Eur J Cancer, 2018, 89:90-101 ]

Cells seeded in 96-well plates (2,000-3,000 cells per well) were cultured in triplicate with or without graded concentrations of MEK1/2 plus/minus 100 μg/mL cetuximab, which were not renewed during the entire period of cell exposure. For each pair of columns, the height of the left columns represents the sum of the toxic effect of each agent and, therefore, the expected toxicity if their effects were additive when used in combination. The total height of the right columns represents the observed toxicity when the agents were used in combination. The difference between the heights of the paired columns reflects the magnitude of antagonism or synergism on cell toxicity between MEK1/2 inhibitors and cetuximab in NRAS<sup>+/+</sup> (left panels) and NRAS<sup>Q61K/+</sup> (right panels) cells. Results are shown as mean (columns) ± SD (error bars) from at least three experiments in which triplicate wells were analyzed.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82185-82199 ]

H460 cells were either treated with perifosine (3 μM), MEK-162 (1 μM), or combine for 8 h; expression of indicated proteins was tested by Western blots using corresponding antibodies.

Données de [ , , Tumor Biol, 2015, 36: 5699-06 ]

Sellecks MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) A été cité par 105 Publications

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Integration of focal adhesion morphogenesis and polarity by DOCK5 promotes YAP/TAZ-driven drug resistance in TNBC [ Mol Omics, 2025, 10.1039/d4mo00154k] PubMed: 40353692
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):293] PubMed: 39438476
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Nutritional vitamin B12 regulates RAS/MAPK-mediated cell fate decisions through one-carbon metabolism [ Nat Commun, 2024, 15(1):8178] PubMed: 39289374
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203] PubMed: 38486999
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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