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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
MI-136 peut inhiber spécifiquement l'interaction menin-MLL. Il inhibe l'expression des gènes cibles du récepteur aux androgènes (AR) induite par la DHT.
Cibles
Menin-MLL interaction
In vitro
MI-136, une variante d'un inhibiteur précédemment décrit qui peut spécifiquement inhiber l'interaction menin-MLL. Les lignées cellulaires positives pour l'AR telles que VCaP, LNCaP et 22RV1 sont sensibles à ce composé. Le traitement avec ce produit chimique inhibe également l'expression des gènes qui sont liés à ASH2L après stimulation de l'AR. Le traitement avec ce composé induit l'apoptose des cellules VCaP, comme en témoigne le clivage de PARP (cPARP) et bloque la prolifération cellulaire induite par la DHT dans les lignées cellulaires dépendantes de l'AR (LNCaP et VCaP). L'effet de cet inhibiteur sur la prolifération cellulaire est similaire à celui du MDV-3100, un anti-androgène de deuxième génération approuvé par la FDA pour les patients atteints de cancer de la prostate réfractaire.
In vivo
Le traitement de souris porteuses de tumeurs VCaP avec MI-136 (40 mg/kg) entraîne une réduction modeste mais significative du volume tumoral sans effet sur le poids corporel de la souris.
To assess the effect of MI-136 on AR signaling, VCaP cells are treated with DMSO or 5 μM of this compound for 48 hours. Cells are serum starved by replacing the media with DMEM containing 5% charcoal-striped serum and this chemical for 48 hrs. Cells are then stimulated with 10nM DHT for 12 hrs and RNA is isolated and processed for expression microarrays.
Combinatorial targeting of a chromatin complex comprising Dot1L, menin and the tyrosine kinase BAZ1B reveals a new therapeutic vulnerability of endocrine therapy-resistant breast cancer
[ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):52]
Combinatorial targeting of menin and the histone methyltransferase DOT1L as a novel therapeutic strategy for treatment of chemotherapy-resistant ovarian cancer
[ Cancer Cell Int, 2022, 22(1):336]
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