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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) est un puissant inhibiteur de l'interaction menin-MLL avec une IC50 de 446 nM.
Cibles
Menin-MLL interaction (Cell-free assay)
446 nM
In vitro
Dans les cellules HEK293, MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) a accédé à la cible protéique et inhibe efficacement l'interaction menin-MLL-AF9. Il bloque efficacement la transformation leucémique médiée par la protéine de fusion MLL en régulant à la baisse l'expression des gènes cibles nécessaires à l'activité oncogénique de la protéine de fusion MLL. Ce composé bloque également efficacement la prolifération cellulaire et induit l'apoptose cellulaire dans les lignées cellulaires de leucémie MLL humaines hébergeant différentes translocations MLL.
Le FITC-MBM1 à 15 nM et la ménine à 150 nM dans le tampon FP sont mélangés et incubés pendant 1h dans l'obscurité à température ambiante. Pour le criblage ponctuel, 0,2 μL de MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) (concentration finale 20 μM, 1% DMSO) sont ajoutés à 20 μL de l'aliquote du mélange protéine-peptide et incubés sur des plaques à 384 puits dans l'obscurité à température ambiante pendant 1h. Lors du criblage de confirmation, les plaques de dilution en série avec ce composé dans le DMSO sont préparées et utilisées pour titrer le complexe ménine-FITC-MBM1. Le changement de polarisation de fluorescence est surveillé à 525 nm après excitations à 495 nm à l'aide du lecteur de microplaques PHERAstar (BMG) et appliqué pour déterminer les valeurs d'IC50 avec le programme Origin 7.0.
The MLL-AF9 and E2A-HLF transduced murine BMC are plated in 12-well plates at the concentration of 5×103 cells/mL with 1 mL methylcellulose medium M3234 containing 20% IMDM medium, 1% penicillin/streptomycin, IL-3 and 0.25% DMSO or MI-2 (Menin-MLL Inhibitor). 6 days later colonies are stained with 100 μL iodonitrotetrazolium chloride at final concentration of 1 mg/mL, incubated at 37°C for 30 min and counted. To replate for the 2nd round, colonies are counted at day 6 without staining and cells were washed out by 1×PBS buffer and resuspended in IMDM medium containing 15% FBS, 1% penicillin/streptomycin and IL-3. 5×103 cells are plated in 12-well plates with 1ml methycellulose medium M3234 containing 20% IMDM medium, 1% penicillin/streptomycin, IL-3 and 0.25% DMSO or this compound. 6 days later colonies are stained and counted.
Références
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22286128/
Sellecks MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) A été cité par 11 Publications
Studies of Epigenetics and Properties of B Cell Receptor in WALDENSTRÖM Macroglobulinemia (WM)
[ ProQuest, 2023, 30484965]
Hyperglycemic Memory of Innate Immune Cells Promotes In Vitro Proinflammatory Responses of Human Monocytes and Murine Macrophages
[ J Immunol, 2021, ji1901348]
Induction of ß Cell Replication by Small Molecule-Mediated Menin Inhibition and Combined PKC Activation and TGF‑ß Inhibition as Revealed by A Refined Primary Culture Screening
[ Cell J, 2021, 23(6):633-639]
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer
[ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]
Glutaminolysis Mediated by MALT1 Protease Activity Facilitates PD-L1 Expression on ABC-DLBCL Cells and Contributes to Their Immune Evasion.
[ Front Oncol, 2018, 8:632]
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