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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4% DMSO
40%PEG300
5%Tween80
51%ddH2O
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
5.000mg/ml
(8.86mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 510 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
MI-503 est un inhibiteur puissant et sélectif de Menin-MLL avec un IC50 de 14,7 nM. Il présente une activité suppressive de croissance prononcée dans un panel de lignées cellulaires de leucémie MLL humaines (GI50 dans la gamme de 250 nM-570 nM), mais seulement un effet minimal dans les lignées cellulaires de leucémie humaines sans translocations MLL.
Cibles
Menin-MLL interaction (Cell-free assay)
14.7 nM
In vitro
Le traitement de cellules de moelle osseuse murines (BMC) transformées avec l'oncogène MLL-AF9 avec MI-503 entraîne une inhibition substantielle de la croissance, avec des valeurs de concentration inhibitrice de croissance à moitié maximale (GI50) de 0,22 μM, mesurées après 7 jours de traitement. L'effet inhibiteur de la croissance cellulaire de ce composé est dépendant du temps, avec un effet prononcé obtenu après 7 à 10 jours de traitement. Il est également très efficace pour induire la différenciation des cellules de leucémie MLL et augmente considérablement l'expression de CD11b, un marqueur de différenciation myéloïde. Ces effets sont accompagnés d'une expression réduite de c-kit (CD117), un marqueur associé aux cellules souches leucémiques (CSL). Le traitement avec des concentrations sub-micromolaires de cette substance chimique entraîne également une expression nettement réduite de Hoxa9 et Meis1, des cibles en aval des protéines de fusion MLL considérablement régulées à la hausse dans les leucémies MLL.
In vivo
MI-503 possède des propriétés médicamenteuses très favorables, y compris une stabilité métabolique et un profil pharmacocinétique chez la souris. Il bloque les tumeurs hématologiques in vivo et réduit la charge tumorale de la leucémie MLL. Ce composé atteint un niveau élevé dans le sang périphérique après une seule dose intraveineuse ou orale, tout en montrant une biodisponibilité orale élevée (~75 %). Un traitement prolongé (38 jours) avec cette substance chimique n'induit aucune toxicité chez la souris, comme en témoignent l'absence d'altérations du poids corporel et l'absence de changements morphologiques dans les tissus du foie et des reins. Il pourrait améliorer considérablement la survie des souris leucémiques MLL et n'altère pas l'hématopoïèse normale in vivo.
For viability assays, leukemia cells are plated at relevant concentrations and treated with compounds or 0.25% DMSO and cultured at 37 °C for 7 days. Media is changed at day 4, viable cell numbers are restored to the original concentration and compounds are re-supplied. MTT cell proliferation assay kit is then employed, and plates are read for absorbance at 570 nm using a PHERAstar BMG microplate reader. Effect of this compound on expression level is assessed by Real-time quantitative PCR (qRT-PCR) after 6 days of incubation of compounds with cells, with media changed and compound re-supply at day 3. For cell differentiation studies, leukemia cells are treated with this chemical for 7 days, then harvested, washed and incubated with Pacific Blue rat anti-mouse CD11b antibody before being analyzed by flow cytometry.
Single-nucleus RNA sequencing reveals the specific molecular signatures of myeloid cells responding to brain injury after microglial replacement
[ Front Immunol, 2025, 16:1625673]
Combinatorial targeting of a chromatin complex comprising Dot1L, menin and the tyrosine kinase BAZ1B reveals a new therapeutic vulnerability of endocrine therapy-resistant breast cancer
[ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):52]
Combinatorial targeting of menin and the histone methyltransferase DOT1L as a novel therapeutic strategy for treatment of chemotherapy-resistant ovarian cancer
[ Cancer Cell Int, 2022, 22(1):336]
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