Midostaurin (PKC412)

N° de catalogueS8064 Lot :S806402

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Données techniques

Formule

C35H30N4O4
Poids moléculaire 570.64 Numéro CAS 120685-11-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (175.24 mM)
Ethanol 20 mg/mL (35.04 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Midostaurin est un inhibiteur de kinases multi-cibles, incluant PKCα/β/γ, Syk, Flk-1, Akt, PKA, c-Kit, c-Fgr, c-Src, FLT3, PDFRβ et VEGFR1/2 avec une IC50 allant de 80 à 500 nM.
Cibles
PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKCβ2
(Cell-free assay)		 PPK
(Cell-free assay)		 Voir plus
22 nM 24 nM 30 nM 31 nM 38 nM
In vitro Midostaurin (PKC412) est un inhibiteur de protéines kinases à large spectre. Ce composé interagit fortement avec les sites de liaison de l'ATP des PKC-α, -β et -γ conventionnelles, PDGFRβ, VEGF-R2, VEGF-R1 et le complexe cycline-dépendante kinase 1-cycline B. Il inhibe la croissance de diverses lignées cellulaires humaines et animales in vitro à des concentrations submicromolaires similaires. Cette substance chimique inhibe également efficacement la prolifération in vitro du glioblastome et induit l'accumulation de cellules en G2/M et la formation de noyaux géants avec une fragmentation étendue et des corps apoptotiques. Il est capable d'inverser la résistance multidrogue des cellules tumorales médiée par la p-glycoprotéine in vitro.
In vivo Midostaurin (PKC412) peut supprimer la croissance tumorale en inhibant l'angiogenèse tumorale (via ses effets sur les récepteurs tyrosine kinases du VEGF) en plus d'inhiber directement la prolifération des cellules tumorales (via ses effets sur les PKC). Cette action anti-angiogénique peut contribuer à l'activité anti-métastatique et anti-tumorale à large spectre affichée par ce composé, ainsi qu'à la synergie avec des agents cytotoxiques, y compris la doxorubicine, le cyclophosphamide, le cisplatine et la gemcitabine. Lorsqu'il est administré par voie orale, la dose maximale tolérée pour cette substance chimique est >300 mg/kg.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    A549, NCI-H520

  • Concentrations

    ~1.0 μM

  • Temps dincubation

    24-72 h

  • Méthode

    Each well is added with 5 mM WST-1 and 0.2 mM 1-methoxy PMS and the absorbance at 450 nm is measured by a Microplate Reader.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Colo 205 colorectal tumors xenograft

  • Posologies

    50 mg/kg, 200 mg/kg, once daily

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10454207/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8822090/

Validation du produit par le client

(f and g) Induction of apoptosis in HMC-1.1 and -1.2, respectively. Columns represent the mean of three independent experiments and the bars represent the standard error. ctrl, control; mido, midostaurin.

Données de [ , , Leukemia, 2018, 32(1):139-148 ]

PKC412 is cytotoxic to human HNSCC cells. The established HNSCC cells (SQ20B and SCC‐9 cell lines), primary human oral carcinoma cells (“Primary1/2”) and primary oral epithelial cells (“Epithelial”), were treated with indicated concentrations of PKC412. Cells were then cultured in complete medium for the applied time, and cell survival was tested by the MTT assay (a, d) and colony formation assay (c). Cell death was tested by the trypan blue staining assay (b). “CTR” indicates medium‐treated control group (for all figures). All the experiments were repeated five times, and similar results were obtained. n = 5 for each assay. Error bars indicate mean ± SD (for all figures). *p < 0.05 versus group “CTR.” HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma; MTT, 3‐(4,5‐dimethyl‐thiazol-2-yl)2,5-diphenyl tetrazolium bromide; OD, optical density; PKC, protein kinase C

Données de [ , , J Cell Physiol, 2018, 233(12):9437-9446 ]

Sellecks Midostaurin (PKC412) A été cité par 56 Publications

The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427] PubMed: 40921006
Anti-Tumor Effects of Gilteritinib on FLT3 Mutations: Insights into Resistance Mechanisms in Ba/F3 Cell Models [ Onco Targets Ther, 2025, 18:489-501] PubMed: 40196870
RSK1 dependency in FLT3-ITD acute myeloid leukemia [ Blood Cancer J, 2024, 14(1):207] PubMed: 39592591
Unveiling the signaling network of FLT3-ITD AML improves drug sensitivity prediction [ Elife, 2024, 12RP90532] PubMed: 38564252
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
The Immunomodulatory Effect of Different FLT3 Inhibitors on Dendritic Cells [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3719] PubMed: 39518156
Activation of the receptor KIT induces the secretion of exosome-like small extracellular vesicles [ J Extracell Biol, 2024, 3(1):e139] PubMed: 38938682
Targeting FLT3 with a new-generation antibody-drug conjugate in combination with kinase inhibitors for treatment of AML [ Blood, 2023, 141(9):1023-1035] PubMed: 35981498
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
ABCC1 and glutathione metabolism limit the efficacy of BCL-2 inhibitors in acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):5709] PubMed: 37726279

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