Meldonium

Meldonium (40 μM) inhibe la réaction de la γ-butyrobetaine hydroxylase avec la γ-butyrobétaïne avec un K_m et un V_max de 36,8 μM et 0,08 nmol/min/mg de protéine, respectivement. [1]

Meldonium administré par voie orale à des rats pendant 10 jours (150 mg/kg) provoque une réduction du contenu en carnitine libre et en acylcarnitine à longue chaîne myocardiques de 63,7 et 74,3 %, respectivement. Ce traitement (100 mg/kg, par voie orale) suivi d'une administration d'isoprotérénol entraîne une réduction de la concentration de carnitine libre de 48,7 % par rapport aux rats recevant de l'isoprotérénol. Une administration préalable de cette substance protège efficacement le myocarde des variations induites par l'isoprotérénol dans le contenu en ATP et la charge énergétique myocardique, ainsi que de la prévention d'une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase et de la lactico déshydrogénase. [1] Un traitement à long terme avec cette substance (200 mg/kg) augmente significativement le taux d'absorption du glucose stimulée par l'insuline de 35 % et l'expression du transporteur de glucose 4 (augmentation de 1,7 fois), de l'hexokinase II (augmentation de 2,1 fois), des protéines du récepteur de l'insuline (augmentation de 2,5 fois) et des carnitine palmitoyltransférases IA (augmentation de 2,2 fois) dans les cœurs de souris. Un traitement à long terme avec cette substance diminue statistiquement significativement la glycémie à jeun de 6 à 5 mM. [2] Elle réduit les altérations induites par l'azidothymidine dans le tissu cérébral de souris. Cette substance (50 mg/kg) normalise l'augmentation de la caspase-3, de la protéine de susceptibilité à l'apoptose cellulaire (CAS) et de l'expression de l'iNOS. Elle normalise également les changements dans l'expression de la cytochrome c oxydase (COX), réduit l'expression de la protéine gliale fibrillaire acide (GFAP) et l'infiltration cellulaire. [3] Cette substance présente des effets protecteurs dans un modèle expérimental de diabète de type 2 chez les rats Goto-Kakizaki. Un traitement (200 mg/kg) diminue la glycémie à jeun et après repas. Cette substance inhibe fortement l'accumulation de fructosamine et la perte de sensibilité à la douleur (de 75 %) et améliore également la réactivité contractile accrue des anneaux aortiques de rats Goto-Kakizaki à la phényléphrine. De plus, dans les cœurs traités avec cette substance, la zone de nécrose après occlusion coronaire est significativement réduite de 30 %. [4]