ML221

N° de catalogueS8695 Lot :S869501

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Données techniques

Formule

C₁₇H₁₁N₃O₆S

Poids moléculaire

385.35

Numéro CAS

877636-42-5

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

9 mg/mL (23.35 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.450mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.112mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.24 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

ML221 est un puissant antagoniste fonctionnel du Apelin receptor (APJ) dans des essais basés sur des cellules, sélectif >37 fois par rapport au Angiotensin Receptor II type 1 (AT1) étroitement apparenté. Les valeurs d'IC50 de ML221 sont de 0,70 et 1,75 μM dans un essai cAMP et un essai β-Arrestin, respectivement.

Cibles

apelin receptor
(β-arrestin assay)

1.75 μM

In vitro

Dans un essai de perméabilité PAMPA, ML221 présente une perméabilité modérée. Il affiche une stabilité plasmatique modérée et une faible stabilité microsomale, car il est rapidement métabolisé dans les homogénats hépatiques humains et murins (4,2 % et 4,9 % restant à 60 min). Il ne montre aucune toxicité (>50 μM) envers les hépatocytes humains. Ce composé présente une réactivité croisée limitée contre une gamme de GPCRs. Il inhibe la prolifération des cellules endothéliales en bloquant la signalisation apelin-APJ sans affecter l'expression de VEGF et VEGFR2.

In vivo

L'administration intrapéritonéale de ML221 inhibe l'angiogenèse pathologique mais améliore la récupération des vaisseaux normaux dans les régions ischémiques de la rétine des souris du modèle OIR. Une seule application de ce composé soulage l'allodynie mécanique et l'hyperalgésie thermique 7 jours après une lésion par constriction chronique (CCI), de manière dose-dépendante. L'administration intraseptale de cette substance chimique, au début et en cas de douleur neuropathique pleinement établie, atténue de manière persistante l'hypersensibilité à la douleur induite par la CCI, indiquant que le système apelin-APJ est impliqué dans l'initiation et le maintien de la douleur. Le ML221 intrathécal régule négativement la kinase extracellulaire liée au signal (ERK) phosphorylée dans la corne dorsale de la moelle épinière du rat, suggérant que l'effet de l'apelin sur la douleur neuropathique pourrait être médiatisé via la signalisation ERK.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires bEnd.3 cells Concentrations 0–30 μM Temps dincubation 24 h Méthode The proliferation of bEnd.3 cells following 24 h incubation with ML221 (0-30 μM) are assessed by the MTT assay and the BrdU incorporation assay. Mouse endothelial cell line bEnd.3 cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum. The cells are plated at a density of 2.5 × 10⁴/well in 24 well culture plates for the MTT assay and the BrdU incorporation assay. To perform the BrdU incorporation assay, 10 μM BrdU is added to the culture medium. After 2 h, the cells are fixed with 4% paraformaldehyde for 10 minutes. After removing the 4% paraformaldehyde, the cells are incubated with 2 M hydrochloric acid for 10 min at 37℃ for DNA hydrolysis, followed by neutralization with 0.1 M Sodium Borate buffer (pH 8.5) for 30 min at room temperature. Intranuclear BrdU is labeled with mouse anti-BrdU antibodies. The primary antibody is visualized with biotinylated goat anti-mouse IgG antibodies plus streptavidin fluorescein isothiocyanate. Nuclei are detected with Hoechst33342. The BrdU incorporation rate is determined by calculating the numbers of BrdU positive cells per Hoechst positive cells.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux An ischemic retinopathy mouse model (C57BL/6 N mice) Posologies 10 mg/kg Administration i.p.

Test cellulaire :^{^[2]}

Lignées cellulaires
bEnd.3 cells
Concentrations
0–30 μM
Temps dincubation
24 h
Méthode
The proliferation of bEnd.3 cells following 24 h incubation with ML221 (0-30 μM) are assessed by the MTT assay and the BrdU incorporation assay. Mouse endothelial cell line bEnd.3 cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum. The cells are plated at a density of 2.5 × 10⁴/well in 24 well culture plates for the MTT assay and the BrdU incorporation assay. To perform the BrdU incorporation assay, 10 μM BrdU is added to the culture medium. After 2 h, the cells are fixed with 4% paraformaldehyde for 10 minutes. After removing the 4% paraformaldehyde, the cells are incubated with 2 M hydrochloric acid for 10 min at 37℃ for DNA hydrolysis, followed by neutralization with 0.1 M Sodium Borate buffer (pH 8.5) for 30 min at room temperature. Intranuclear BrdU is labeled with mouse anti-BrdU antibodies. The primary antibody is visualized with biotinylated goat anti-mouse IgG antibodies plus streptavidin fluorescein isothiocyanate. Nuclei are detected with Hoechst33342. The BrdU incorporation rate is determined by calculating the numbers of BrdU positive cells per Hoechst positive cells.

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
An ischemic retinopathy mouse model (C57BL/6 N mice)
Posologies
10 mg/kg
Administration
i.p.

Sellecks ML221 A été cité par 3 Publications

A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229]	PubMed: 35869064
MiR-185-5p regulates the development of myocardial fibrosis [ J Mol Cell Cardiol, 2021, S0022-2828(21)00246-7]	PubMed: 34973276
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1]	PubMed: None

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