ML323

N° de catalogueS7529 Lot :S752901

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Données techniques

Formule

C23H24N6
Poids moléculaire 384.48 Numéro CAS 1572414-83-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (197.66 mM)
Ethanol 76 mg/mL (197.66 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description ML323 présente une activité inhibitrice réversible, nanomolaire et une excellente sélectivité envers USP1/UAF1 avec une IC50 de 76 nM.
Cibles
USP1-UAF1
(Cell-free assay)
76 nM
In vitro

ML323 inhibe la déubiquitination de PCNA et FANCD2 en inhibant l'activité USP1-UAF1 dans les cellules H596. De plus, ce composé potentialise la cytotoxicité dans les cellules H596 NSCLC et les cellules d'ostéosarcome U2OS en ciblant deux voies majeures de réponse aux dommages de l'ADN (TLS et FA).

In vivo

Ce composé est un inhibiteur sélectif de USP1-UAF1 qui inhibe l'activité de désubiquitination du complexe USP1-UAF1.
Caractéristiques Inhibiteur sélectif de l'USP1-UAF1.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • criblage à haut débit

    Pour le HTS, l'activité USP1-UAF1 est surveillée à l'aide d'ubiquitin-rhodamine 110 comme substrat. Le dosage est miniaturisé à un volume de 4 μL dans un format à 1 536 puits et est utilisé pour cribler environ 402 701 composés en mode HTS quantitatif, chaque composé étant testé sur une gamme de quatre à cinq concentrations. Le dosage montre une performance robuste avec un facteur Z' moyen de 0,8 tout au long du criblage.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    H596 cells

  • Concentrations

    ~30 μM

  • Temps dincubation

    7-12 days

  • Méthode

    For the colony-forming assay, cells are seeded at a density of 300–500 cells per well in six-well plates and grown overnight. Cells are then treated with ML323 alone at the indicated concentrations. Cells treated with an equal volume of DMSO and saline are used as control. After 48 h of treatment, fresh growth medium is added, and cells are incubated for an additional 5-10 d to allow for colony formation. For UV combination treatment, the cells are treated with this compound at the indicated concentrations or an equal volume of DMSO. After 48 h, the medium is removed, and cells are irradiated at 254 nm at the indicated dosage. Fresh growth medium is added, and the cells are incubated for an additional 5-10 d to allow for colony formation. The cells without UV irradiation but treated with this chemical or an equal volume of DMSO are used as controls and designated as 100%. After the formation of the colonies, cells are fixed with methanol and stained with 0.5% crystal violet. Colonies consisting of >50 cells are scored. The number of colonies is determined from triplicate plates. The dose-response curves are generated using GraphPad Prism and analyzed by using CalcuSyn to calculate the combination index.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Female C57BL/6J mice

  • Posologies

    10 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24531842/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138248/

Sellecks ML323 A été cité par 18 Publications

Survivin Is a Central Mediator of Cell Proliferation in HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(17)2864] PubMed: 40940964
Ubiquitin-specific protease 1 facilitates tumor immune escape from natural killer cells and predicts the prognosis in small cell lung cancer [ Oncol Res, 2025, 33(1):213-224] PubMed: 39735674
Polyubiquitinated PCNA triggers SLX4-mediated break-induced replication in alternative lengthening of telomeres (ALT) cancer cells [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae785] PubMed: 39291733
Multi-regulatory potency of USP1 on inflammasome components promotes pyroptosis in thyroid follicular cells and contributes to the progression of Hashimoto's thyroiditis [ Mol Med, 2024, 30(1):121] PubMed: 39134949
USP1 promotes the aerobic glycolysis and progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia via PLK1/LDHA axis [ Blood Adv, 2023, 7(13):3099-3112] PubMed: 36912760
PCNA Ser46-Leu47 residues are crucial in preserving genomic integrity [ PLoS One, 2023, 18(5):e0285337] PubMed: 37205694
The Deubiquitinating Enzyme USP1 is Auto-Ubiquitinated and Destabilized by ML323 in Colorectal Cancer Cells [ Eurasian J Med Oncol, 2023, 7(2):174–179] PubMed: none
USP1-dependent RPS16 protein stability drives growth and metastasis of human hepatocellular carcinoma cells [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):201] PubMed: 34154657
A new role of GRP75-USP1-SIX1 protein complex in driving prostate cancer progression and castration resistance [ Oncogene, 2021, 40(25):4291-4306] PubMed: 34079090
Primaquine Diphosphate, a Known Antimalarial Drug, Blocks Vascular Leakage Acting Through Junction Stabilization [ Front Pharmacol, 2021, 12:695009] PubMed: 34149436

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