Molidustat (BAY 85-3934)

N° de catalogueS8138 Lot :S813802

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Données techniques

Formule

C₁₃H₁₄N₈O₂

Poids moléculaire

314.30

Numéro CAS

1154028-82-6

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

6 mg/mL (19.09 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Molidustat (BAY 85-3934) est un puissant inhibiteur de la prolyl hydroxylase du facteur inductible par l'hypoxie (HIF-PH) avec des IC50 de 480 nM, 280 nM et 450 nM pour PHD1, PHD2 et PHD, respectivement. Ce composé est en phase 2.

Cibles

PHD2 (Cell-free assay)	PHD3 (Cell-free assay)	PHD1 (Cell-free assay)
280 nM	450 nM	480 nM

In vitro

In vitro, Molidustat (BAY 85-3934) induit la transcription de gènes sensibles à l'hypoxie dans les cellules HeLa, A549 et Hep3B.

In vivo

Chez des rats Wistar et des singes cynomolgus sains, le Molidustat (BAY 85-3934) (1,5 mg/kg, p.o.) induit une production d'EPO et une érythropoïèse dose-dépendante. Chez les rats atteints d'anémie rénale induite, ce composé (5 mg/kg, p.o.) est également efficace pour augmenter les niveaux d'hématocrite tout en stimulant la production endogène d'EPO sans effets hypertensifs.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Dosage de la prolyl hydroxylase Le HIF-1α 556–574 biotinylé (biotinyl-DLDLEMLAPYIPMDDDFQL) est lié à des plaques NeutrAvidin 96 puits blanches à haute capacité de liaison, qui sont pré-bloquées avec de la caséine bloqueur et ensuite bloquées avec 1 mM de biotine. Le substrat peptidique immobilisé est incubé avec la quantité appropriée de HIF-PH dans un tampon contenant 20 mM Tris (pH 7,5), 5 mM KCl, 1,5 mM MgCl₂, 20 µM 2-oxoglutarate, 10 µM FeSO₄, 2 mM ascorbate, 4 % d'inhibiteurs de protéase sans EDTA dans un volume final de 100 µl, avec ou sans Molidustat (BAY 85-3934) ajouté à des concentrations appropriées. Le temps de réaction est de 60 min. Pour arrêter la réaction, les plaques sont lavées trois fois avec du tampon de lavage. Le biotinyl-HIF-1α 556–574 hydroxylé est incubé avec de l'Eu-VBC dans 100 µl de tampon de liaison (50 mM Tris [pH 7,5], 120 mM NaCl) pendant 60 min à température ambiante. Après six lavages avec du tampon de lavage DELFIA et l'ajout de 100 µl de solution d'exhausteur, la quantité de VBC lié est déterminée en mesurant la fluorescence résolue dans le temps avec un lecteur de plaques Tecan infinite M200. Les mesures sont effectuées en triple ou plus, et les résultats sont exprimés en moyennes ± SEM. Les valeurs d'IC50 pour ce composé sont déterminées après ajustement de la courbe à l'aide du logiciel GraphPad Prism en appliquant l'équation logistique à quatre paramètres aux ensembles de données.
Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires Calu-3 cells Concentrations 6 μM Temps dincubation 24 h Méthode Cells were treated with various concentrations of Molidustat (BAY 85-3934) for 24 h.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Rats with induced renal anemia Posologies 5 mg/kg Administration p.o.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25392999/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852916/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Theranostics, 2017, 7(13): 3293-3305 ]

: Données de [ , , Theranostics, 2017, 7(13):3293-3305 ]

Sellecks Molidustat (BAY 85-3934) A été cité par 14 Publications

The selective prolyl hydroxylase inhibitor IOX5 stabilizes HIF-1α and compromises development and progression of acute myeloid leukemia [ Nat Cancer, 2024, 10.1038/s43018-024-00761-w]	PubMed: 38637657
Focused Screening Identifies Different Sensitivities of Human TET Oxygenases to the Oncometabolite 2-Hydroxyglutarate [ J Med Chem, 2024, 67(6):4525-4540]	PubMed: 38294854
Pharmacologic HIF stabilization activates costimulatory receptor expression to increase antitumor efficacy of adoptive T cell therapy [ Sci Adv, 2024, 10(35):eadq2366]	PubMed: 39196939
Osteocyte Egln1/Phd2 links oxygen sensing and biomineralization via FGF23 [ Bone Res, 2023, 11(1):7]	PubMed: 36650133
Drugs That Mimic Hypoxia Selectively Target EBV-Positive Gastric Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2023, 15(6)1846]	PubMed: 36980731
Stabilisation of HIF signalling extends epicardial activation and neonatal heart regeneration [ Research Square, 2023, PPR608501 ]	PubMed: None
Hypoxic and pharmacological activation of HIF inhibits SARS-CoV-2 infection of lung epithelial cells [ Cell Rep, 2021, 35(3):109020]	PubMed: 33852916
Stabilization of Hypoxia-Inducible Factor Promotes Antimicrobial Activity of Human Macrophages Against Mycobacterium tuberculosis [ Front Immunol, 2021, 12:678354]	PubMed: 34149713
The HIF-PHI BAY 85-3934 (Molidustat) Improves Anemia and Is Associated With Reduced Levels of Circulating FGF23 in a CKD Mouse Model [ J Bone Miner Res, 2021, 10.1002/jbmr.4272]	PubMed: 33592127
Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibition Suppresses HIF-1α-mediated Metabolic Switch From Lipid Oxidation to Glycolysis in Kidney Tubule Cells of Diabetic Mice [ Cell Death Dis, 2020, 22;11(5):390]	PubMed: 32444604

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