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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
2.750mg/ml
(6.00mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 55 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
0.456mg/ml
(0.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
Motolimod est un agoniste sélectif et puissant du récepteur de type Toll 8 (TLR8) avec une EC50 de 100 nM, présentant une sélectivité > 50 fois supérieure à celle du TLR7. Phase 2.
Cibles
TLR8
100 nM(EC50)
In vitro
Le VTX-2337 stimule la production de TNFα avec une EC50 de 140 nM et d'IL-12 avec une EC50 de 120 nM dans les PBMC. Dans les monocytes et les DCm, le VTX-2337 induit sélectivement la production de TNFα et d'IL-12 via l'activation de NF-κB. Le VTX-2337 stimule également la production d'IFNγ par les cellules NK, augmente la fonction lytique des cellules NK et améliore l'ADCC.
In vivo
Dans un modèle murin de cancer ovarien, le TX-2337 améliore l'effet de la doxorubicine liposomale pégylée (PLD).
L'activité des agonistes spécifiques des TLR est évaluée à l'aide du gène rapporteur de la phosphatase alcaline embryonnaire sécrétoire (SEAP) qui est lié à l'activation de NF-κB en réponse à la stimulation des TLR. La mesure de l'activité SEAP à l'aide du substrat Quanti-blue (InvivoGen) après traitement par l'agoniste des TLR est effectuée.
PBMCs or purified NK cells are prepared as previously described, and the purity of NK cells was approximately 99%. NK cell–mediated cytotoxicity is assessed by Calcein AM release from labeled target cells. In brief, PBMCs or purified NK cells are cultured for 48 hours in RPMI medium in the presence of VTX-2337 (167 or 500 nmol/L) before incubation with target cells.
Références
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22128302/
http://meetinglibrary.asco.org/content/117195-132
Sellecks Motolimod A été cité par 11 Publications
Toll-like receptor 8 activation induces a neutrophil inflammatory phenotype: therapeutic implications for the utility of toll-like receptor 8 inhibition
[ J Leukoc Biol, 2025, 117(5)qiaf036]
Preclinical Evidence for the Glucocorticoid-Sparing Potential of a Dual Toll-Like Receptor 7/8 Inhibitor in Autoimmune Diseases
[ J Pharmacol Exp Ther, 2024, 388(3):751-764]
Human Neutrophils Activated by TLR8 Agonists, With or Without IFNγ, Synthesize and Release EBI3, but Not IL-12, IL-27, IL-35, or IL-39
[ J Leukoc Biol, 2020, 1]
Determination of motolimod concentration in rat plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application in a pharmacokinetic study.
[ J Pharm Biomed Anal, 2020, 179:112987]
TLR7/8-agonist-loaded Nanoparticles Promote the Polarization of Tumour-Associated Macrophages to Enhance Cancer Immunotherapy
[ Nat Biomed Eng, 2018, 2(8):578-588]
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