Naquotinib(ASP8273)

N° de catalogueS8412 Lot :S841201

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Données techniques

Formule

C₃₀H₄₂N₈O₃

Poids moléculaire

562.71

Numéro CAS

1448232-80-1

Solubilité (25°C)*

In vitro

Ethanol

100 mg/mL (177.71 mM)

DMSO

52 mg/mL (92.4 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.6mg/ml (4.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 52 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.175mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Naquotinib (ASP8273) est un inhibiteur oral, irréversible, sélectif des mutants du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), avec une activité antinéoplasique potentielle.

Cibles

mutant EGFR

In vitro

Naquotinib (ASP8273) est un inhibiteur TKI irréversible à petite molécule qui inhibe l'activité kinase des mutations de l'EGFR, y compris T790M, avec une activité limitée contre le CBNPC de type sauvage (WT) de l'EGFR. Dans les essais enzymatiques in vitro et basés sur des cellules, ce composé est évalué contre les mutants de l'EGFR (L858R, délétion de l'exon 19, L858R/T790M et del19/T790M) et l'EGFR WT. Il a été découvert par spectrométrie de masse qu'il se lie de manière covalente à un EGFR mutant (L858R/T790M) via le résidu cystéine 797 dans le domaine kinase de l'EGFR avec une inhibition durable de la phosphorylation de l'EGFR pendant 24 h. Dans les lignées cellulaires de CBNPC hébergeant les mutations de l'EGFR mentionnées ci-dessus, il a des valeurs IC50 de 8-33 nM envers les mutants de l'EGFR, plus puissamment que celles de l'EGFR WT (valeur IC50 de 230 nM). Il est en outre démontré qu'il supprime la voie de signalisation via ERK et Akt. Ce composé montre même une activité dans une lignée cellulaire EGFR mutante qui est résistante à d'autres TKI de l'EGFR, y compris AZD9291 et CO-1686.

In vivo

Dans les études de xénogreffe de souris, le S8412 induit une régression tumorale dans les modèles de xénogreffe NCI-H1975 (L858R/T790M), HCC827 (del ex19) et PC-9 (del ex19) par administration orale répétée de manière dose-dépendante. Les schémas posologiques n'affectent pas l'efficacité de l'ASP8273. Dans les modèles de xénogreffe HCC827 et NCI-H1975, le S8412 induit une régression tumorale à 10, 30 et 100 mg/kg sans affecter le poids corporel. Le S8412 produit également une inhibition de la croissance tumorale à partir de 10 mg/kg dans la xénogreffe tumorale dérivée d'un patient atteint de CBNPC, LU1868, qui exprime T790M/L858R. D'autre part, le S8412 ne produit pas d'inhibition significative de la croissance tumorale à 10 et 30 mg/kg dans le modèle de xénogreffe A431.

Protocole (de référence)

Références

http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1728.short
http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2586.short

Sellecks Naquotinib(ASP8273) A été cité par 1 Publication

Emerging drugs for EGFR-mutated non-small cell lung cancer [Sukrithan V, et al. Expert Opin Emerg Drugs, 2018, 10.1080/14728214.2018.1558203 Share on FacebookShare on TwitterShare on Google+]	PubMed: 30570396

Emerging drugs for EGFR-mutated non-small cell lung cancer [Sukrithan V, et al. Expert Opin Emerg Drugs, 2018, 10.1080/14728214.2018.1558203 Share on FacebookShare on TwitterShare on Google+]

PubMed: 30570396

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