Navitoclax (ABT-263)

N° de catalogueS1001 Lot :S100129

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Données techniques

Formule

C47H55ClF3N5O6S3
Poids moléculaire 974.61 Numéro CAS 923564-51-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (102.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.550mg/ml (1.59mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Puissant inhibiteur de Bcl-xL, Bcl-2 et Bcl-w avec des Ki de ", "0,5 nM, ", "1 nM et ", "1 nM dans les essais sans cellules, Navitoclax (ABT-263) se lie plus faiblement à Mcl-1 et A1. Phase 2.
Cibles
Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)
<=0.5 nM(Ki) <=1 nM(Ki) <=1 nM(Ki)
In vitro Structurellement lié à l'ABT-737, Navitoclax (ABT-263) est un perturbateur des interactions Bcl-2/Bcl-xL avec les protéines pro-apoptotiques. La surexpression des membres de la famille Bcl-2 favorisant la survie est couramment associée au maintien, à la progression et à la chimiorésistance tumorale. Il présente la protection conférée par la surexpression de Bcl-2 ou Bcl-xL avec des valeurs d'EC50 de 60 nM et 20 nM, respectivement. Une large gamme d'activité cellulaire est observée avec ce composé, avec une inhibition de croissance de 50 % (EC50) de 110 nM contre la lignée la plus sensible (H146), tandis que son activité dans la lignée la moins sensible (H82) entraîne une EC50 de 22 μM. Les quatre lignées cellulaires avec des valeurs d'EC50 <400 nM (H146, H889, H1963 et H1417) sont également très sensibles à l'ABT-737, et les deux lignées les plus résistantes (H1048 et H82) sont également résistantes à l'ABT-263.
In vivo Navitoclax (ABT-263) démontre une efficacité antitumorale significative lorsqu'il est administré à 100 mg/kg/jour dans le modèle de xénogreffe H345, avec 80 % de TGI et 20 % des tumeurs traitées indiquant au moins une réduction de 50 % du volume tumoral. L'administration orale de ce composé seul provoque des régressions tumorales complètes dans des modèles de xénogreffe de cancer du poumon à petites cellules et de leucémie lymphoblastique aiguë. Dans des modèles de xénogreffe de lymphome à cellules B agressif et de myélome multiple où il présente une activité modeste ou nulle en monothérapie, l'ABT-263 améliore significativement l'efficacité des régimes thérapeutiques cliniquement pertinents.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Détermination de l'affinité

    Les affinités de liaison (Ki ou IC50) de Navitoclax (ABT-263) contre différentes isoformes de la famille Bcl-2 sont déterminées à l'aide d'essais de polarisation de fluorescence compétitifs. Les paires sonde peptidique/protéine suivantes sont utilisées : f-bad (1 nM) et Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) et Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) et Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) et Mcl-1 (40 nM), et f-Bax (1 nM) et Bcl-2-A1 (15 nM). Ses affinités de liaison pour Bcl-xL sont également déterminées à l'aide d'un essai de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolu dans le temps. Bcl-xL (1 nM, His-tagué) est mélangé avec 200 nM de f-Bak, 1 nM d'anticorps anti-His marqué au Tb, et ce composé à température ambiante pendant 30 min. La fluorescence est mesurée sur un lecteur de plaques Envision à l'aide d'un filtre d'excitation de 340/35 nm et de filtres d'émission de 520/525 (f-Bak) et 495/510 nm (anticorps anti-His marqué au Tb).
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    SCLC cell lines

  • Concentrations

    0-1 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Human tumor cell lines SCLC cell lines are maintained at 37℃ containing 5% CO2. SCLC cell lines are cultured in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS), 1% sodium pyruvate, 25 mM HEPES, 4.5 g/L glucose, and 1% penicillin/streptomycin. Leukemia and lymphoma cell lines are cultured in RPMI 1640 supplemented with 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin. Cells (1-5×10 4) are treated by Navitoclax (ABT-263) for 48 hours in 96-well culture plates in a final volume of 100 μL and cytotoxicity is assessed with the CellTiter Glo assay. In vitro cyto toxicity of this compound is assayed.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    C.B.-17 scid-bg or C.B.-17 scid mice

  • Posologies

    100 mg/kg/d

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451170/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18519752/

Validation du produit par le client

Données de [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Données de [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Données de [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2011 , 408(2), 344-9 ]

Sellecks Navitoclax (ABT-263) A été cité par 413 Publications

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
First-in-class ultralong-target-residence-time p38α inhibitors as a mitosis-targeted therapy for colorectal cancer [ Nat Cancer, 2025, 6(2):259-277] PubMed: 39820127
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
Integrated omics reveals disease-associated radial glia-like cells with epigenetically dysregulated interferon response in multiple sclerosis [ Neuron, 2025, 113(24):4158-4177.e10] PubMed: 41075785
Secondary Necrosis Following Caspase-Activation can Occur Independently of Gasdermin E [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(46):e07381] PubMed: 41185624
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Development of a robust BH3 drug toolkit for precision medicine in hematologic malignancies [ Theranostics, 2025, 15(12):5705-5718] PubMed: 40365276
S913 phosphorylation of Ulk1 protects the heart from aging through inhibition of cardiac senescence [ Cardiovasc Res, 2025, 121(10):1609-1622] PubMed: 40726430
LP-118 is a novel B-cell lymphoma 2 / extra-large inhibitor that demonstrates efficacy in models of venetoclaxresistant chronic lymphocytic leukemia [ Haematologica, 2025, 110(1):78-91] PubMed: 39113656
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864

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